<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2020-155호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2020-81호, 2020.3.25.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2020년 5월 26일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2020.5.26.)

① (시행일) 이 공고는 2020년 6월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 유방암에 ‘aromatase inhibitor + LHRH agonist’ 병용요법(수술후보조요법) 신설(3항목)

- 유방암에 ‘palbociclib + anastrozole’ 병용요법(1차, 고식적요법) 신설

- 유방암에 ‘abemaciclib + letrozole’ 병용요법 및 ‘abemaciclib + anastrozole’ 병용요법(1차, 고식적요법) 신설(2항목)

ㆍ [2군 항암제] 목록 추가

- 유방암에 ‘palbociclib + fulvestrant’ 병용요법 및 ‘abemaciclib + fulvestrant’ 병용요법(2차 이상, 고식적요법) 신설(2항목)

<변경>

- 갑상선암에 TKIs(sorafenib, lenvatinib) 교차투여 문구 변경

- 유방암 항암요법 투여 원칙 변경(반응평가 기간 변경)

- 유방암에 ‘palbociclib + letrozole’ 병용요법 투여대상 변경(세부 조건 추가)

- 유방암에 ‘aromatase inhibitor + LHRH agonist’ 병용요법 투여대상 변경 (세부 조건 추가)(3항목)

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상
12	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 유방암으로 아래의 하나에 해당하는 경우 (투여기간: 5년) ① 40세 미만 ② 림프절 양성 ③ 종양분화도 2~3 ※ ‘LHRH agonist‘는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
13	letrozole + LHRH agonist
14	exemestane + LHRH agonist

2. 수술후보조요법(adjuvant 요법)

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
7	palbociclib + anastrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
8	abemaciclib + letrozole
9	abemaciclib + anastrozole

3. 고식적요법(palliative)

라. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
19	palbociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
20	abemaciclib + fulvestrant

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구  분

세부인정사항

1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
abemaciclib	버제니오정	제2020-155호: 2020.6.1.
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1.
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1.
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1.
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1.
...	(이하 생략)

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

5. 갑상선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	sorafenib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함	1차 이상	P
2	vandetanib	절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암	1차 이상	P
3	lenvatinib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함	1차 이상	P

※ 이전에 다른 TKI(tyrosine kinase inhibitor)제제 투여 후 실패한 경우 약값 전액을 본인이 부담토록 함

9. 유방암

[유방암 항암요법 투여 원칙]

- 국소진행성 유방암(locally advanced breast cancer)은 병기 분류로 stage Ⅲ를, 전이성 유방암은 병기 분류로 stage Ⅳ(원격전이)를 의미하고, 재발성 유방암은 국소, 구역, 원격 재발을 모두 포함함

(중략)

- 호르몬 수용체 양성인 유방암에 고식적 내분비(항호르몬) 요법 투여 시, 환자 상태에 따라 2~6개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음(everolimus 및 CDK4/6 inhibitor 포함 요법 제외)

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
6	palbociclib + letrozole주1	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함)

가. 투여단계: 1차(first-line)

주1. 폐경 전 시행한 수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 제외한 내분비요법 또는 항암화학요법 투여 중 또는 종료 1년 이내 재발한 경우 위의 투여대상 조건을 모두 만족 시 인정함

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
15	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
16	letrozole + LHRH agonist
17	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② exemestane을 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함

라. 투여단계: 2차 이상

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구분

개 정 전

개 정 후

1. 항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1.
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1.
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1.
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1.
...	(이하 생략)

성분명	제품명	관련공고내역
abemaciclib	버제니오정	제2020-155호: 2020.6.1.
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1.
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1.
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1.
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1.
...	(이하 생략)

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개 정 전

개 정 후

5. 갑상선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	sorafenib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함	1차 이상	P
2	vandetanib	절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암	1차 이상	P
3	lenvatinib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함 ※ 이전에 다른 TKI(tyrosine kinase inhibitor)제제 투여 후 실패한 경우 약값 전액을 본인이 부담토록 함	1차 이상	P

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	sorafenib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함	1차 이상	P
2	vandetanib	절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암	1차 이상	P
3	lenvatinib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함	1차 이상	P

※ 이전에 다른 TKI(tyrosine kinase inhibitor)제제 투여 후 실패한 경우 약값 전액을 본인이 부담토록 함

9. 유방암

[유방암 항암요법 투여 원칙]

- 국소진행성 유방암(locally advanced breast cancer)은 병기 분류로 stage Ⅲ를, 전이성 유방암은 병기 분류로 stage Ⅳ(원격전이)를 의미하고, 재발성 유방암은 국소, 구역, 원격 재발을 모두 포함함

(이하 생략)

[유방암 항암요법 투여 원칙]

- 국소진행성 유방암(locally advanced breast cancer)은 병기 분류로 stage Ⅲ를, 전이성 유방암은 병기 분류로 stage Ⅳ(원격전이)를 의미하고, 재발성 유방암은 국소, 구역, 원격 재발을 모두 포함함

(중략)

- 호르몬 수용체 양성인 유방암에 고식적 내분비(항호르몬) 요법 투여 시, 환자 상태에 따라 2~6개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음(everolimus 및 CDK4/6 inhibitor 포함 요법 제외)

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
6	palbociclib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경기 이후 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
6	palbociclib + letrozole주1	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함)

주1. 폐경 전 시행한 수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 제외한 내분비요법 또는 항암화학요법 투여 중 또는 종료 1년 이내 재발한 경우 위의 투여대상 조건을 모두 만족 시 인정함

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
15	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경기 전 및 주폐경기 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① tamoxifen ± LHRH agonist 투여 후 진행된 경우 (고식적 요법 투여 중 또는 투여 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술 후 보조요법 투여 중 또는 투여 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
16	letrozole + LHRH agonist
17	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경기 전 및 주폐경기 전이성, 재발성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① tamoxifen ± LHRH agonist 투여 후 진행된 경우 ② anastrozole + LHRH agonist, letrozole + LHRH agonist 투여 후 진행된 경우 (고식적 요법 투여 중 또는 투여 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술 후 보조요법 투여 중 또는 투여 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함

라. 투여단계: 2차 이상

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
15	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
16	letrozole + LHRH agonist
17	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② exemestane을 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함

라. 투여단계: 2차 이상

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

2. 수술후보조요법(adjuvant 요법)

연번	항암요법	투여대상
12	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 유방암으로 아래의 하나에 해당하는 경우 (투여기간: 5년) ① 40세 미만 ② 림프절 양성 ③ 종양분화도 2~3 ※ ‘LHRH agonist‘는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
13	letrozole + LHRH agonist
14	exemestane + LHRH agonist

○ ‘Aromatase inhibitor + LHRH agonist’ 병용요법은 <호르몬 수용체 양성인 폐경기 전 및 주폐경기 유방암(2차 이상, 고식적요법)>에 급여되는 요법으로 가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인에서는 폐경 전 수술후보조요법 중 내분비요법으로 동 요법과 tamoxifen 포함 요법을 동등한 수준(category 1)으로 권고하나, ESMO 가이드라인 및 한국유방암 진료권고안에서는 tamoxifen을 우선 권고하며 [Ⅰ, A], 재발 고위험군에서 동 요법을 사용토록 제시함[Ⅰ, A].

○ 또한, 호르몬 수용체 양성인 조기 유방암 환자에서 수술후보조요법을 비교한 무작위배정 3상 임상시험(SOFT/TEXT)의 통합 결과, ‘tamoxifen + 난소억제요법’ 대비 ‘exemestane + 난소억제요법’ 투여 시, 전체 환자군의 8년 무질환 생존율(disease-free survival, DFS)은 각각 82.8% vs. 86.8% (HR 0.77, p<0.001)로 유의한 향상을 보였으며, 재발 고위험군에서 8년 원격재발률의 절대적인 개선을 나타냄.

○ 현재 수술후보조요법 중 폐경 전 유방암에 사용가능한 내분비요법은 ‘tamoxifen’ 포함 요법이 유일하며, 환자에게 치료선택의 기회를 제공 한다는 점 등을 고려하여 급여로 인정함이 타당하나, 대체요법 대비 동 요법이 고가이므로 한국유방암 진료권고안, 학회의견 및 급여기준 등을 고려하여 재발의 고위험군에 한해 인정하기로 함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline ver. 4. 2020.

- ESMO. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8): 1194-1220.

- 한국유방암학회. 2019 제8차 한국유방암 진료권고안.

- Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):107-18.

- Absolute Benefit of Adjuvant Endocrine Therapies for Premenopausal Women With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Early Breast Cancer: TEXT and SOFT Trials. J Clin Oncol. 2016 Jul 1;34(19):2221-31.

- Tailoring Adjuvant Endocrine Therapy for Premenopausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):122-137.

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
7	palbociclib + anastrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함)

가. 투여단계: 1차(first-line)

○ ’Palbociclib(품명: 입랜스캡슐)’은 <호르몬 수용체(HR)-양성 및 사람 상피세포성장인자수용체2(HER2)-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 치료에 폐경 후 여성에서 일차 내분비 요법으로서 아로마타제 억제제와 병용>으로 허가받은 약제로 교과서·가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 관련 교과서에 동 요법에 대한 언급이 있고, NCCN 및 ESMO 가이드라인에서 재발성 또는 전이성 호르몬 수용체-양성, HER2-음성인 경우 CDK4/6 억제제와 아로마타제 억제제 병용요법을 각각 category 1, [Ⅰ, A] 수준으로 권고함.

○ 이에 암질환심의위원회에서는 국내·외 허가사항 및 가이드라인에서 아로마타제 억제제와 병용을 명시하고 있으며, 제외국 평가결과에서도 동 요법을 인정하고 있는바, anastrozole과 병용투여를 급여 인정키로 함.

○ 관련 근거

-  NCCN guideline ver. 4. 2020.

- ESMO. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4) Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8): 1634-1657.

3. 고식적요법(palliative)

가. 투여단계: 1차(first-line)

연번	항암요법	투여대상
8	abemaciclib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
9	abemaciclib + anastrozole

○ ’Abemaciclib(품명: 버제니오정)‘은 <호르몬 수용체(HR)-양성 및 사람 상피세포성장인자수용체2(HER2)-음성인 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 치료를 위한 일차 내분비 기반 요법으로서 아로마타제 억제제와 병용>으로 허가받은 약제로 교과서·가이드라인· 임상논문 등을 검토한 결과, 관련 교과서에 동 요법에 대한 언급이 있고, NCCN 및 ESMO 가이드라인에서 재발성 또는 전이성 호르몬 수용체 -양성, HER2-음성인 경우 CDK4/6 억제제와 아로마타제 억제제 병용요법을 각각 category 1, [Ⅰ, A] 수준으로 권고함.

○ 또한, 동 약제를 위약군과 비교한 무작위배정 3상 임상시험 (MONARC-3)에서 일차 유효성 평가지표를 분석한 결과, abemaciclib + NSAI군이 placebo + NSAI군 대비 무진행 생존기간(progression free survival, PFS) 중앙값이 28.18개월 vs. 14.76개월(HR 0.54, p=0.000002)로 확인되므로 진료상 필요한 약제로 판단됨.

○ 따라서 동 약제와 아로마타제 억제제 병용요법(투여단계: 1차)의 경우 현재 공고 및 급여 중인 ’palbociclib + letrozole’ 병용요법과 급여기준을 동일하게 적용하되, 식약처 허가사항과 임상문헌에 근거하여 letrozole과 anastrozole을 abemaciclib과 병용하는 아로마타제 억제제로 급여 인정키로 함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline ver. 4. 2020.

- ESMO. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4) Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8): 1634-1657.

- MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3638-3646.

- MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019 Jan 17;5:5.

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
19	palbociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
20	abemaciclib + fulvestrant

라. 투여단계: 2차 이상

○ ’Palbociclib(품명: 입랜스캡슐)’은 <호르몬 수용체(HR)-양성 및 사람 상피세포성장인자수용체2(HER2)-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 치료에 내분비요법 후 질환이 진행된 여성에서 풀베스트란트와 병용>에, ‘abemaciclib(품명: 버제니오정)‘은 <내분비 요법 후 질병이 진행된 호르몬 수용체(HR)-양성 및 사람상피세포성장인자수용체2(HER2)-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 여성의 치료에 풀베스트란트와 병용>에 각각 허가받은 약제로 교과서· 가이드라인·임상논문 등을 검토한 결과, 관련 교과서에 동 요법에 대한 언급이 있고, NCCN 및 ESMO 가이드라인에서 재발성 또는 전이성 호르몬 수용체-양성, HER2-음성인 경우 CDK4/6 억제제와 풀베스트란트 병용요법을 각각 category 1, [Ⅰ, A] 수준으로 권고함.

○ 또한, palbociclib 3상 임상시험(PALOMA-3)에서 대조군 대비 무진행 생존기간(progression free survival, PFS) 중앙값이 9.5개월 vs. 4.6개월 (HR 0.46, p<0.0001)로 통계적으로 유의하게 개선되었으며, abemaciclib 3상 임상시험(MONARC-2)에서 대조군 대비 무진행 생존기간 중앙값은 16.4개월 vs. 9.3개월(HR 0.553, p<0.001)로 확인되므로 진료상 필요한 약제로 판단됨.

○ 따라서, palbociclib 또는 abemaciclib과 fulvestrant 병용요법(투여단계: 2차 이상)의 경우 식약처 허가사항과 임상문헌에 근거하여 투여대상을 설정하였으며, 폐경 전 여성의 경우 현재 고식적요법에서 급여되고 있는 LHRH agonist 제제인 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여할 때 인정키로 함.

○ 아울러, 이 공고 시행 전 유방암에 ‘fulvestrant(품명: 파슬로덱스주)’ 단독요법을 우리 원 공고범위 내에서, 질병의 진행 없이 투여 중인 환자에 대하여는 동 병용요법의 투여대상에 해당할 경우 palbociclib 혹은 abemaciclib과 fulvestrant를 병용투여 할 수 있음.

○ 관련 근거

- NCCN guideline ver. 4. 2020.

- ESMO. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4) Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8): 1634-1657.

- MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2875-2884.

- Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled  trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):425-39.

- Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379:1926-36.

□ 주요 암종별 항암요법

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 일반원칙

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

1.항암요법에 사용되는 약제 투여기준

[2군 항암제]

성분명	제품명	관련공고내역
abemaciclib	버제니오정	제2020-155호: 2020.6.1.
abiraterone acetate	자이티가정	제2018-103호: 2018.5.1.
afatinib	지오트립정	제2014-187호: 2014.10.1.
aflibercept	잘트랩주	제2017-132호: 2017.6.1.
albumin-bound paclitaxel	아브락산주	제2009-4호: 2009.8.1.
...	(이하 생략)

○ 약제 개발시기, 재심사대상 등을 종합적으로 고려하여 암질환심의위원회에서 2군으로 분류한 [2군 항암제] 목록에 신규 급여목록 등재 예정 약제인 ‘abemaciclib(품명: 버제니오정)’을 추가함.

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

5. 갑상선암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
1	sorafenib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함	1차 이상	P
2	vandetanib	절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암	1차 이상	P
3	lenvatinib	진행성(progressive) 분화 갑상선암으로 다음 중 한 가지를 만족하는 경우 가. 수술이 불가능하고, 방사선 치료와 방사성요오드 치료에 불응한 국소 재발성 나. 방사성요오드 치료에 불응한 전이성 ※ 진행성(progressive)이라 함은 영상학적으로 질병의 진행이 입증된 경우를 의미함	1차 이상	P

※ 이전에 다른 TKI(tyrosine kinase inhibitor)제제 투여 후 실패한 경우 약값 전액을 본인이 부담토록 함

○ 진행성(progressive) 분화 갑상선암에 급여되고 있는 sorafenib(품명: 넥사바정)과 lenvatinib(품명: 렌비마캡슐)은 동일 계열(tyrosine kinase inhibitor) 약제로서, 교차투여 시 전액 본인부담임.

○ 현재 급여 기준상 이에 대한 혼선이 있어, 기준을 명확히 하기 위해 공고를 개정함.

9. 유방암

[유방암 항암요법 투여 원칙]

- 국소진행성 유방암(locally advanced breast cancer)은 병기 분류로 stage Ⅲ를, 전이성 유방암은 병기 분류로 stage Ⅳ(원격전이)를 의미하고, 재발성 유방암은 국소, 구역, 원격 재발을 모두 포함함

(중략)

- 호르몬 수용체 양성인 유방암에 고식적 내분비(항호르몬) 요법 투여 시, 환자 상태에 따라 2~6개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음(everolimus 및 CDK4/6 inhibitor 포함 요법 제외)

○ 내분비요법을 투여하는 전이성 유방암에 반응평가 기간에 대해 가이드라인 등을 검토한 결과, NCCN 가이드라인 및 한국유방암 진료권고안에 따르면 전이성 유방암 환자에서 내분비요법 투여 시 CT(chest/abdomen/pelvis) 추적관찰 간격을 2~6개월로 제시하고 있으며, 장기간 안정병변 상태일 경우 모니터링 횟수를 감소시킬 수 있다고 언급함.

○ 아울러, 호르몬 수용체 양성인 유방암에서 내분비요법에 장기간 반응을 유지하는 경우 해당 환자의 불필요한 병원 방문과 의료비 지출을 낮출 수 있어 반응평가 기간 연장은 타당하나, 현재 유방암 고식적요법 중 내분비(항호르몬)요법으로 분류되어 공고된 약제 중 mTOR inhibitor (everolimus) 및 CDK 4/6 inhibitor (palbociclib 등)가 포함된 요법은 기존과 동일한 간격의 반응평가가 필요하며, 이를 제외한 항호르몬제 단독요법 혹은 이에 준하는 요법(항호르몬제 및 LHRH agonist 병용요법 등)이 반응평가 기간 연장에 적합할 것으로 판단됨.

○ 따라서, 유방암에 고식적 내분비(항호르몬)요법의 반응평가 간격을 연장하여 급여기준을 개정함.

9. 유방암

[2군 항암제를 포함한 요법]

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
6	palbociclib + letrozole주1	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 HER2 음성 호르몬 수용체 양성 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함)

가. 투여단계: 1차(first-line)

주1. 폐경 전 시행한 수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 제외한 내분비요법 또는 항암화학요법 투여 중 또는 종료 1년 이내 재발한 경우 위의 투여대상 조건을 모두 만족 시 인정함

○ ’Palbociclib + letrozole’ 병용요법은 <호르몬 수용체-양성 및 HER2-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 치료에 폐경 후 여성에서 일차 내분비 요법으로서 아로마타제 억제제와 병용>으로 허가되었으나, 현재까지 유일하게 급여되는 CDK4/6 억제제 포함 요법으로 폐경 전 시행한 수술후보조요법 또는 선행화학요법에 실패한 환자에서 동 요법을 투여하고자 하는 요구도가 높았음.

○ 이에, 현재 사례별로 급여 인정되어 왔던 부분에 대하여 일부 환자에서 수요가 지속적으로 있을 것이라는 전문가 의견에 따라 진료의사의 의학적 판단에 의해 항암요법을 선택할 수 있도록 투여대상 세부조건을 일부 변경함.

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
15	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
16	letrozole + LHRH agonist
17	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② exemestane을 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함

라. 투여단계: 2차 이상

○ ‘Aromatase inhibitor + LHRH agonist’ 병용요법이 호르몬 수용체 양성인 폐경기 전 및 주폐경기 유방암에 수술후보조요법으로 공고 신설 예정임.

○ 이에, 현재 급여되는 고식적요법(투여단계: 2차 이상)의 투여대상 세부조건을 일부 변경함.