<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2021-150호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2021-129호, 2021.4.28.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2021년 5월 26일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2021.5.26.)

① (시행일) 이 공고는 2021년 6월 1일부터 시행한다.

공고개정 내역 - 유방암 1․2군 항암요법 정비 관련

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

- 1. 선행화학요법 하위 항목 신설

가. HER2 양성 유방암의 선행화학요법 / 나. HER2 음성 유방암의 선행화학요법

- 3. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy)에 ‘투여단계’ 관련 내용 신설

- 2. 수술후보조요법에 (2요법)

ㆍ capecitabine 단독요법 신설

ㆍ trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + cyclophosphamide 병용요법 신설

- 3. 고식적 내분비요법 다. 투여단계 2차 이상에 megestrol acetate 단독요법 신설 (1요법)

- 4. 고식적 항암화학요법 나. 투여단계 1차 이상에 (3요법)

ㆍ cyclophosphamide(IV, PO) 단독요법 신설

ㆍ doxorubicin 단독요법 신설

ㆍ epirubicin 단독요법 신설

- 4. 고식적 항암화학요법 라. 투여단계 2차 이상에 (8요법)

ㆍ gemcitabine + carboplatin 병용요법 신설

ㆍ vinorelbine + carboplatin 병용요법 신설

ㆍ capecitabine + cisplatin 병용요법 신설

ㆍ capecitabine + carboplatin 병용요법 신설

ㆍ ifosfamide 단독요법 신설

ㆍ ifosfamide + epirubicin 병용요법 신설

ㆍ cisplatin 단독요법 신설

ㆍ carboplatin 단독요법 신설

<변경>

- [유방암 항암요법 투여 원칙] 중 ‘고식적 내분비요법의 반응평가 기준’을 3. 고식적 내분비요법 아래로 이동

- [1군 항암제 단독 또는 병용요법] 중 (13요법)

ㆍ cyclophosphamide + doxorubicin (AC), epirubicin + cyclophosphamide (EC) 병용요법을
1-나. HER2 음성 유방암의 선행화학요법, 2. 수술후보조요법, 4. 고식적 항암화학요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

ㆍ cyclophosphamide(IV, PO) + doxorubicin + fluorouracil, cyclophosphamide(IV, PO) + methotrexate + fluorouracil, cyclophosphamide(IV, PO) + epirubicin + fluorouracil 병용요법을 2. 수술후보조요법 및 4. 고식적 항암화학요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

ㆍ tamoxifen 단독요법 및 goserelin ± tamoxifen, leuprolide + tamoxifen 병용요법을 2. 수술후보조요법 및  3. 고식적 내분비요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

ㆍ vinorelbine, etoposide(IV, PO) 단독요법 및 vinorelbine + cisplatin, cisplatin + etoposide, vinorelbine + ifosfamide 병용요법을 4. 고식적 항암화학요법 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동

- 1. 선행화학요법 관련 (11요법)

ㆍ ‘trastuzumab 병용 선행화학요법 관련’ 내용 변경

ㆍ paclitaxel + epirubicin, docetaxel + doxorubicin, docetaxel + epirubicin, AC → paclitaxel, AC → docetaxel 병용요법을 1-나. HER2 음성 유방암의 선행화학요법으로 이동

ㆍ [doxorubicin + paclitaxel → paclitaxel → cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil] + trastuzumab(IV, SC), AC → trastuzumab(IV,SC) + paclitaxel, AC → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel 병용요법의 투여대상에 ‘림프절 양성’ 추가 및 투여 횟수를 ‘투여주기’로 변경

ㆍ FEC → pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel, pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin, pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel 병용요법의 투여대상에 투여 횟수를 ‘투여주기’로 변경

- 2. 수술후보조요법 관련 (7요법)

ㆍ trastuzumab 수술후보조요법 관련 약제 독성 문제 내용 변경

ㆍ AC → paclitaxel, AC → docetaxel 병용요법의 투여대상을 ‘stage Ⅱ~Ⅲ 유방암’으로 변경

ㆍ docetaxel + cyclophosphamide 병용요법의 투여대상에 ‘림프절 양성’ 추가

ㆍ trastuzumab 포함 요법의 투여횟수를 ‘투여주기’로 변경

- 3. 고식적요법 항목을

3. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy) / 4. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy)으로 변경

- 3. 고식적요법 가. 투여단계: 1차의 (13요법)

ㆍ palbociclib + letrozole, palbociclib + anastrozole, abemaciclib + letrozole, abemaciclib + anastrozole, ribociclib + letrozole, ribociclib + anastrozole 병용요법을 3. 고식적 내분비요법 가. 투여단계: 1차로 이동

ㆍ trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel, trastuzumab(IV, SC) + docetaxel, lapatinib + letrozole, bevacizumab(100/100) + paclitaxel, pertuzumab + trastuzumab + docetaxel 병용요법을 4. 고식적 항암화학요법 가. 투여단계: 1차로 이동

ㆍ ribociclib + letrozole, ribociclib + anastrozole 병용요법의 투여대상 중 폐경 전 여성 별도인정 문구 변경

- 3. 고식적요법 나. 투여단계: 1차 이상의 (13요법)

ㆍ anastrozole, letrozole 단독요법을 3. 고식적 내분비요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동하며, 투여대상에 ‘재발성’ 추가

ㆍ fulvestrant 단독요법을 3. 고식적 내분비요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

ㆍ paclitaxel, docetaxel, liposomal doxorubicin(50/100) 단독요법 및 paclitaxel + carboplatin, paclitaxel + cisplatin, docetaxel + carboplatin, docetaxel + cisplatin, docetaxel + capecitabine, trastuzumab(IV, SC) + anastrozole 병용요법을 4. 고식적 항암화학요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

ㆍ capecitabine + vinorelbine 병용요법을 4. 고식적 항암화학요법 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동

- 3. 고식적요법 다. 투여단계: 2차의 (1요법)

ㆍ eribulin(50/100) 단독요법을 4. 고식적 항암화학요법 다. 투여단계: 2차로 이동

- 3. 고식적요법 라. 투여단계: 2차 이상의 (23요법)

ㆍ exemestane 단독요법 및 everolimus + exemestane, anastrozole + LHRH agonist, letrozole + LHRH agonist, exemestane + LHRH agonist, palbociclib + fulvestrant, abemaciclib + fulvestrant, ribociclib + fulvestrant 병용요법을 3. 고식적 내분비요법 다. 투여단계: 2차 이상으로 이동

ㆍ docetaxel 단독요법 및 docetaxel + capecitabine, gemcitabine + paclitaxel 병용요법을 4. 고식적 항암화학요법 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

ㆍ capecitabine, albumin-bound paclitaxel, gemcitabine, trastuzumab(IV, SC), trastuzumab emtansine 단독요법 및 gemcitabine + vinorelbine, gemcitabine + cisplatine, lapatinib + capecitabine 병용요법을 4. 고식적 항암화학요법 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동

ㆍ gemcitabine, capecitabine 단독요법 및 gemcitabine + cisplatin, gemcitabine + vinorelbine 병용요법 투여대상을 ‘anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있는’으로 변경

- 3. 고식적요법 마. 투여단계: 3차 이상의 (1요법)

ㆍ eribulin 단독요법을 4. 고식적 항암화학요법 마. 투여단계 3차 이상으로 이동

<삭제>

- 1·2군 항암제 구분 및 1군 항암요법 표 삭제 (6요법)

ㆍ medroxyprogesteron 단독요법 삭제

ㆍ etoposide + ifosfamide + carboplatin 병용요법 삭제

ㆍ vinorelbine + doxorubicin 병용요법 삭제

ㆍ vinorelbine + epirubicin 병용요법 삭제

ㆍ fluorouracil + leucovorin + cisplatin 병용요법 삭제

ㆍ etoposide(PO) 단독요법 삭제

- 2. 수술후보조요법 ‘trastuzumab 관련 투여제외 기준’ 삭제

- 3. 고식적요법 나. 투여단계 1차 이상에 (10요법)

ㆍ paclitaxel + doxorubicin 병용요법 삭제

ㆍ paclitaxel + ifosfamide 병용요법 삭제

ㆍ paclitaxel + vinorelbine 병용요법 삭제

ㆍ docetaxel + cisplatin + fluorouracil 병용요법 삭제

ㆍ docetaxel + cisplatin + ifosfamide 병용요법 삭제

ㆍ docetaxel + vinorelbine 병용요법 삭제

ㆍ capecitabine 단독요법 삭제

ㆍ capecitabine + epirubicin + cisplatin 병용요법 삭제

ㆍ docetaxel + doxorubicin (DA) 병용요법 삭제

ㆍ docetaxel + epirubicin (ED) 병용요법 삭제

- 3. 고식적요법 라. 투여단계 2차 이상에 (2요법)

ㆍ gemcitabine + doxorubicin 병용요법 삭제

ㆍ gemcitabine + epirubicin 병용요법 삭제

☐ 공고개정 내역

신   설     및     변   경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

9. 유방암

[유방암 항암요법 투여 원칙]

- 국소진행성 유방암(locally advanced breast cancer)은 병기 분류로 stage Ⅲ를, 전이성 유방암은 병기 분류로 stage Ⅳ(원격 전이)를 의미하고, 재발성 유방암은 국소, 구역, 원격 재발을 모두 포함함

- 재발한 환자 중 ‘국소재발’의 경우 완치 목적의 수술을 시행 후 재발 방지를 위해 투여한 항암요법은 <수술후보조요법(adjuvant)>으로 시행할 수 있음

- ‘HER2 양성(과발현)’은 IHC 3+ 또는 FISH 양성 또는 SISH 양성인 경우를 의미함

- ‘호르몬 수용체 양성’은 에스트로겐수용체 양성 또는 프로게스테론수용체 양성인 경우임

- ‘폐경 후 여성’은 아래의 (가) 또는 (나)에 해당되는 경우임

(가) 50세 이상의 폐경 여성 (마지막 월경일로부터 1년 이상 생리가 없는 경우)

(나) 50세 미만의 여성 중 다음 중 한가지 이상을 만족하는 경우

① 항암치료 전 1년 이상 무월경인 경우

② 무월경 기간이 1년 이내인 경우와 자궁적출술 상태의 여성은 항암치료 전 3~6개월 이상 간격을 두고 시행한 혈중 FSH 농도가 30~40 mIU/ml 이상인 경우

③  항암치료 전 혈중 FSH 농도가 30~40 mIU/ml 이하인 여성에서 항암요법 종료 이후 또는 난소 방사선요법 시행 이후 또는 항에스트로겐 투여 중 3~6개월 이상 간격을 두고 시행한 혈중 FSH농도가 연속하여 30~40 mIU/ml 이상인 경우

④ 양측 난소절제술에 의한 인공 폐경인 경우

※ ②, ③에 따른 무월경으로 아로마타제 억제제를 사용하는 경우 AI 투여에 의한 배란이 유도될 수 있기 때문에 3~6개월 이상 간격으로 FSH 농도가 폐경 범위에 해당하는지 여부를 확인하며 추적 관찰하는 것이 요구됨

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

가. HER2 양성 유방암의 선행화학요법

- 선행화학요법에 효과가 있는 경우 수술후보조요법으로 trastuzumab을 단독 투여했을 경우 trastuzumab을, trastuzumab과 pertuzumab을 병용했을 경우 trastuzumab 단독 또는 trastuzumab과 pertuzumab 병용으로 투여할 수 있음. 또한 약제 독성 문제로 인해 ‘투여 주의기준’(수술후보조요법 참고)을 동일하게 적용토록 함.

연번	항암요법	투여대상
1	[doxorubicin + paclitaxel → paclitaxel → cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil] + trastuzumab(IV, SC)	국소진행성, 염증성, 초기 단계(직경 > 2㎝) 또는 림프절 양성인 HER2 양성 유방암 (선행화학요법과 수술후보조요법을 합한 총 trastuzumab 투여 주기: 18주기 이하)
2	AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel
3	AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
4	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성, 초기 단계(직경 > 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법 또는 trastuzumab과 pertuzumab(100/100) 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법을 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여 주기: 18주기 이하)
5	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin (TCHP)
6	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성, 초기 단계(직경 > 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab’ 요법 또는 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여 주기: 18주기 이하)

- 연번 1의 경우 trastuzumab은 3주 요법을 인정하고(‘cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil’와 병용 투여 중에는 4주 요법도 인정함), 연번 2, 3의 trastuzumab은 chemotherapy와 병용 투여 중에는 1주 또는 3주 요법 모두 인정함.

연번	항암요법	투여대상
1	paclitaxel + epirubicin	국소진행성 유방암
2	docetaxel + doxorubicin (DA)	국소진행성 유방암 ※ stage ⅢA 이상으로서 선행화학요법에 효과가 있는 경우 수술 후 연장요법을 인정함
3	docetaxel + epirubicin (ED)
4	doxorubicin + cyclophosphamide (AC)	stage Ⅱ∼Ⅲ 유방암
5	epirubicin + cyclophosphamide (EC)
6	AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel
7	AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel

나. HER2 음성 유방암의 선행화학요법

2. 수술후보조요법(adjuvant 요법)

연번	항암요법	투여대상
1	anastrozole	가. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 처음부터 투여하는 경우 (투여기간: 5년)
		나. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 2∼3년간 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 타목시펜을 포함하여 총 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인 되어야 함
2	letrozole	가. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 처음부터 투여하는 경우 (투여기간: 5년)
		나. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 5년 동안 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인 되어야 함
3	exemestane	호르몬 수용체 양성인 유방암에 수술후보조요법으로 2-3년간 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 타목시펜을 포함하여 총 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인되어야 함
4	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 유방암으로 아래의 하나에 해당하는 경우 (투여기간: 5년) ① 40세 미만 ② 림프절 양성 ③ 종양분화도 2∼3 ※ ‘LHRH agonist‘는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
5	letrozole + LHRH agonist
6	exemestane + LHRH agonist
7	goserelin ± tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 유방암
8	leuprolide + tamoxifen
9	tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 유방암
10	doxorubicin + cyclophosphamide (AC)	유방암
11	epirubicin + cyclophosphamide (EC)
12	cyclophosphamide(IV, PO) + doxorubicin + fluorouracil
13	cyclophosphamide(IV, PO) + methotrexate + fluorouracil
14	cyclophosphamide(IV, PO) + epirubicin + fluorouracil
15	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel	stage Ⅱ∼Ⅲ 유방암
16	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel
17	docetaxel + cyclophosphamide (TC)	종양 크기가 1cm 이상이거나 림프절 양성인 유방암
18	capecitabine	선행화학요법 후 병리학적 완전관해(pCR)에 도달하지 않은 HER2 음성 유방암
19	docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide (TAC)	가. 림프절 양성 유방암 나. HER2 음성이며 림프절 음성 유방암으로 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우 ① 종양 크기 > 2 cm ② 35세 미만 ③ 호르몬 수용체(ER and PR) 음성 ④ 종양분화도 2∼3 (투여기간: 6주기)
20	trastuzumab(IV, SC)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 또는 종양크기가 1cm를 초과하는 림프절 음성 (총 trastuzumab의 투여 주기: 18주기 이하) ※ 허가사항에 따라 수술 전 또는 후 화학요법(필요시 방사선요법)을 받은 후 동요법을 시행하여야 함
21	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + cyclophosphamide	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 또는 종양크기가 1cm를 초과하는 림프절 음성 (총 trastuzumab의 투여 주기: 18주기 이하)
22	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (총 trastuzumab ± pertuzumab의 투여 주기: 18주기 이하)
23	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ± pertuzumab(100/100)
24	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ± pertuzumab(100/100)

연번 20∼24 trastuzumab 수술후보조요법 관련:

(1) trastuzumab 포함 요법 관련: trastuzumab 단독요법에서는 3주 요법을 인정하며, trastuzumab과 chemotherapy 병용 투여 중에는 1주 또는 3주 요법 모두 인정하고, 이후 trastuzumab 단독 투여 기간에는 3주 요법을 인정함. 또한 호르몬 수용체 양성으로 내분비(항호르몬)요법의 대상에 해당하는 경우에는 내분비요법과 병용 투여를 인정함.

(2) 약제 독성 문제로 인해 허가사항에 따라 좌심실박출률(LVEF)이 치료 전 수치에서 10 ejection point 이상, 50% 미만으로 떨어졌을 때, trastuzumab 투여를 중단하고 LVEF를 다시 평가해야 한다. LVEF가 개선되지 않거나, 더 감소하거나 임상적으로 유의한 울혈성심부전이 발생할 경우에는 치료상 유익성이 위험을 상회하지 않는다면, trastuzumab의 투여 중단을 심각하게 고려해야 한다.

3. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy)

- 호르몬 수용체 양성인 유방암을 대상으로 하며, 환자 상태에 따라 2~6개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음 (everolimus 및 CDK4/6 inhibitor 포함 요법 제외)

- 투여단계는 고식적 항암화학요법(chemotherapy)과 별도로 적용함. 단 ‘CDK4/6 inhibitor + letrozole or anastrozole’ 병용요법의 경우 고식적 항암화학요법을 투여하지 않은 사람을 대상으로 함
(폐경 전 ‘ribociclib + letrozole or anastrozole’ 병용요법 제외)

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
1	palbociclib + letrozole주1	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
	(제2017-229호: 2017.11.6., 개정 제2020-155호: 2020.6.1.)
2	palbociclib + anastrozole
	(제2020-155호: 2020.6.1.)
3	abemaciclib + letrozole
	(제2020-155호: 2020.6.1.)
4	abemaciclib + anastrozole
	(제2020-155호: 2020.6.1.)
5	ribociclib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ 단, 폐경 전 여성으로 항암화학요법(chemotherapy) 투여단계 1차에 실패한 경우에도 급여 인정함 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
	(제2020-282호: 2020.11.1.)
6	ribociclib + anastrozole
	(제2020-282호: 2020.11.1.)

주1. 폐경 전 시행한 수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 제외한 내분비요법 또는 항암화학요법 투여 중 또는 종료 1년 이내 재발한 경우 위의 투여대상 조건을 모두 만족 시 인정함

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	anastrozole	호르몬 수용체 양성인 폐경 후 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
2	letrozole
3	goserelin ± tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
4	leuprolide + tamoxifen
5	tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
6	fulvestrant	호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성인 폐경기 이후 여성의 진행성 또는 전이성 유방암

다. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	exemestane	호르몬 수용체 양성인 폐경 후 국소진행성, 전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(tamoxifen, toremifene 등)에 실패한 경우 ② anastrozole, letrozole 또는 프로게스틴 치료에 실패한 경우
2	everolimus + exemestane	폐경 후 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① anastrozole 또는 letrozole에 실패한 경우 ② 에스트로겐 수용체(ER) 양성 ③ HER2 음성
3	megestrol acetate	호르몬 수용체 양성인 국소진행성, 전이성 유방암
4	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
5	letrozole + LHRH agonist
6	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② exemestane을 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
7	palbociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
8	abemaciclib + fulvestrant
9	ribociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우

4. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy)

연번	항암요법	투여대상
1	trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel	HER2 양성인 전이성 유방암
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
3	lapatinib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
4	bevacizumab(100/100) + paclitaxel	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성 유방암 ① HER2 음성 ② 이전에 paclitaxel을 투여 받은 적이 없는 경우 (paclitaxel을 포함한 보조요법을 사용한 경험이 있는 환자는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
5	pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	HER2 양성인 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암

가. 투여단계: 1차(first line)

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	cyclophosphamide + doxorubicin (AC)	전이성, 재발성 유방암
2	cyclophosphamide(IV, PO) + doxorubicin + fluorouracil
3	cyclophosphamide(IV, PO) + methotrexate + fluorouracil (CMF)
4	cyclophosphamide(IV, PO) + epirubicin + fluorouracil
5	epirubicin + cyclophosphamide (EC)
6	cyclophosphamide(IV, PO)
7	doxorubicin
8	epirubicin
9	docetaxel
10	docetaxel + carboplatin
11	docetaxel + cisplatin
12	docetaxel + capecitabine
13	paclitaxel
14	paclitaxel + carboplatin
15	paclitaxel + cisplatin
16	gemcitabine + paclitaxel (GT)
17	trastuzumab(IV, SC) + anastrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 trastuzumab을 투여받은 적이 없는 경우 ④ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 trastuzumab이나aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
18	liposomal doxorubicin(50/100)	전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① doxorubicin 누적용량이 240mg/m2 이상 또는 epirubicin 누적용량이 450mg/m2 이상 ② 다음의 심장위험요소를 하나 이상 가진 경우 (관상동맥질환, 부정맥, 울혈성 심부전 등의 심장질환 병력, 종격동 방사선요법 치료력)

다. 투여단계: 2차

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin(50/100)	HER2 음성인 국소진행성 또는 전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

연번	항암요법	투여대상
1	albumin-bound paclitaxel	전이성 유방암
2	gemcitabine	anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있는 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암 ※ anthracycline계 및 taxane을 포함한 선행화학요법 또는 수술후보조요법이 사용된 경우에는 1차 투여가 실시된 것으로 간주 (1차 이상에도 급여 인정)
3	gemcitabine + cisplatin
4	gemcitabine + carboplatin
5	gemcitabine + vinorelbine
6	vinorelbine
7	vinorelbine + cisplatin
8	vinorelbine + carboplatin
9	capecitabine
10	capecitabine + cisplatin
11	capecitabine + carboplatin
12	capecitabine + vinorelbine
13	etoposide(IV, PO)
14	etoposide + cisplatin
15	ifosfamide
16	ifosfamide + vinorelbine
17	ifosfamide + epirubicin
18	cisplatin
19	carboplatin
20	trastuzumab(IV, SC)	anthracycline계와 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 전이성 유방암 ※ 두 가지 regimen 모두를 사용할 수 없는 타당한 의사소견서가 있는 경우 한 가지 regimen을 사용 후 투여한 경우에도 급여 인정함
21	lapatinib + capecitabine	이전에 anthracycline, taxane, trastuzumab 세 가지 약제 모두 사용 후 진전된 HER2 양성인 전이성 유방암
22	trastuzumab emtansine	trastuzumab과 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 (수술후보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 6개월 이내에 재발한 경우도 인정함)

라. 투여단계: 2차 이상

마. 투여단계: 3차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin	전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

삭            제

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

2. 유방암

[1군 항암제 단독 또는 병용 요법]

구연번	항암화학요법
8번	medroxyprogesteron
11번	etoposide + ifosfamide + carboplatin
12번	vinorelbine + doxorubicin
14번	vinorelbine + epirubicin
15번	fluorouracil + leucovorin + cisplatin
16번	etoposide(PO)

구연번	항암화학요법
P-나 4번	paclitaxel + doxorubicin
P-나 7번	paclitaxel + ifosfamide
P-나 8번	paclitaxel + vinorelbine
P-나 12번	docetaxel + cisplatin + fluorouracil
P-나 13번	docetaxel + cisplatin + ifosfamide
P-나 14번	docetaxel + vinorelbine
P-나 16번	capecitabine
P-나 17번	capecitabine + epirubicin + cisplatin
P-나 19번	docetaxel + doxorubicin (DA)
P-나 20번	docetaxel + epirubicin (ED)
P-라 8번	gemcitabine + doxorubicin
P-라 9번	gemcitabine + epirubicin

[2군 항암제를 포함한 요법]

변  경  대  비  표

□ 주요 암종별 항암요법

구분

개 정 전

개 정 후

2. 유방암

[유방암 항암요법 투여 원칙]

- 국소진행성 유방암(locally advanced breast cancer)은 병기 분류로 stage Ⅲ를, 전이성 유방암은 병기 분류로 stage Ⅳ(원격전이)를 의미하고, 재발성 유방암은 국소, 구역, 원격 재발을 모두 포함함

- 재발한 환자 중 ‘국소재발’의 경우 완치 목적의 수술을 시행 후 재발 방지를 위해 투여한 항암요법은 <수술후보조요법(adjuvant)>으로 시행할 수 있음

(중략)

- 호르몬 수용체 양성인 유방암에 고식적 내분비(항호르몬)요법 투여 시, 환자 상태에 따라 2~6개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음(everolimus 및 CDK4/6 inhibitor 포함 요법 제외)

[유방암 항암요법 투여 원칙]

- 국소진행성 유방암(locally advanced breast cancer)은 병기 분류로 stage Ⅲ를, 전이성 유방암은 병기 분류로 stage Ⅳ(원격전이)를 의미하고, 재발성 유방암은 국소, 구역, 원격 재발을 모두 포함함

- 재발한 환자 중 ‘국소재발’의 경우 완치 목적의 수술을 시행 후 재발 방지를 위해 투여한 항암요법은 <수술후보조요법(adjuvant)>으로 시행할 수 있음

(중략)

- <3. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy)으로 이동>

연번	항암요법
1	<변경> cyclophosphamide + doxorubicin (AC)
2	<변경> cyclophosphamide(IV, PO) + doxorubicin + fluorouracil
3	<변경> cyclophosphamide(IV, PO) + methotrexate + fluorouracil
4	<변경> vinorelbine
5	<변경> cyclophosphamide(IV, PO) + epirubicin + fluorouracil
6	<변경> epirubicin + cyclophosphamide
7	<변경> tamoxifen
8	<삭제> medroxyprogesteron
9	<변경> vinorelbine + cisplatin
10	<변경> cisplatin + etoposide
11	<삭제> etoposide + ifosfamide + carboplatin
12	<삭제> vinorelbine + doxorubicin
13	<변경> vinorelbine + ifosfamide
14	<삭제> vinorelbine + epirubicin
15	<삭제> fluorouracil + leucovorin + cisplatin
16	<삭제> etoposide(PO)
17	<변경> goserelin ± tamoxifen ※ ‘goserelin’의 경우 허가사항 범위를 초과하여 프로게스테론 수용체 양성인 폐경기 전 및 주폐경기 여성의 조기 유방암의 보조요법으로 투여 시에도 요양급여를 인정함
18	<변경> etoposide(IV, PO) (초치료 실패한 재발성 유방암)
19	<변경> leuprolide + tamoxifen ※ 호르몬 수용체 양성인 폐경기 전 및 주폐경기 여성의 조기 유방암의 보조요법으로 투여 시 요양급여를 인정함

[1군 항암제 단독 또는 병용요법]

[1군 항암제 단독 또는 병용요법]  <1·2군 항암제 구분 삭제>

<표 삭제>

[2군 항암제를 포함한 요법]

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

- trastuzumab 병용 선행화학요법(연번 6∼8) 관련: 선행화학요법에 효과가 있는 경우 수술후보조요법으로 trastuzumab을 단독으로 투여할 수 있음. 또한 약제 독성 문제로 인해 ‘NICE(National Institute for Health and Care Excellence)’에서 권장하는 ‘투여 제외기준’(수술후보조요법 참고)을 동일하게 적용토록 함.

연번	항암요법	투여대상
1	paclitaxel + epirubicin	국소진행성 유방암
2	docetaxel + doxorubicin (DA)	국소진행성 유방암 ※ stage ⅢA 이상으로서 선행화학요법에 효과가 있는 경우 수술 후 연장요법을 인정함
3	docetaxel + epirubicin (ED)
4	AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel	stage Ⅱ∼Ⅲ 유방암
5	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel
6	[doxorubicin + paclitaxel → paclitaxel → cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil] + trastuzumab(IV, SC)	아래의 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 국소진행성(염증성 포함) 또는 직경 > 2㎝ (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여 횟수를 합한 총 trastuzumab 투여 횟수: 18회 이하)
7	doxorubicin + cyclophosphamide → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel
8	doxorubicin + cyclophosphamide → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
9	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계(직경 > 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법 또는 trastuzumab과 pertuzumab(100/100) 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여 횟수를 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여 횟수: 18회 이하)
10	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin
11	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계(직경 > 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab’ 요법 또는 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여 횟수를 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여 횟수: 18회 이하)

- 연번 6의 경우 trastuzumab은 3주 요법을 인정하고(‘cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil’와 병용 투여 중에는 4주 요법도 인정함), 연번 7, 8의 trastuzumab은 chemotherapy와 병용 투여 중에는 1주 또는 3주 요법 모두 인정함.

[2군 항암제를 포함한 요법]  <1·2군 항암제 구분 삭제>

1. 선행화학요법(neoadjuvant)

가. HER2 양성 유방암의 선행화학요법  <구분 신설>

- <내용 변경> 선행화학요법에 효과가 있는 경우 수술후보조요법으로 trastuzumab을 단독 투여했을 경우 trastuzumab을, trastuzumab과 pertuzumab을 병용했을 경우 trastuzumab 단독 또는 trastuzumab과 pertuzumab 병용으로 투여할 수 있음. 또한 약제 독성 문제로 인해 ‘투여 주의 기준’(수술후보조요법 참고)을 동일하게 적용토록 함.

연번	항암요법	투여대상
	연번 1~5. HER2 음성 유방암의 선행화학요법으로 이동
1	[doxorubicin + paclitaxel → paclitaxel → cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil] + trastuzumab(IV, SC)	국소진행성, 염증성, 초기 단계(직경 > 2㎝) 또는 림프절 양성인 HER2 양성 유방암 (선행화학요법과 수술후보조요법을 합한 총 trastuzumab 투여 주기: 18주기 이하)
2	doxorubicin + cyclophosphamide → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel
3	doxorubicin + cyclophosphamide → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
4	FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) → pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계(직경 > 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 trastuzumab 단독요법 또는 trastuzumab과 pertuzumab(100/100) 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여 횟수를 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여 주기: 18주기 이하)
5	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin
6	pertuzumab(30/100) + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	국소진행성, 염증성 또는 초기 단계(직경 > 2㎝)인 HER2 양성 유방암 ※ 허가사항에 따라 수술후보조요법으로 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab’ 요법 또는 ‘FEC(fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide) + trastuzumab + pertuzumab(100/100)' 병용요법을 시행함. (선행화학요법과 수술후보조요법의 투여 횟수를 합한 총 trastuzumab ± pertuzumab 투여 주기: 18주기 이하)

- <연번 변경> 연번 1의 경우 trastuzumab은 3주 요법을 인정하고(‘cyclophosphamide + methotrexate + fluorouracil’와 병용 투여 중에는 4주 요법도 인정함), 연번 2, 3의 trastuzumab은 chemotherapy와 병용 투여 중에는 1주 또는 3주 요법 모두 인정함.

나. HER2 음성 유방암의 선행화학요법  <구분 신설>

<연번 4, 5번: 1군 항암제에서 이동>

연번	항암요법	투여대상
1	paclitaxel + epirubicin	국소진행성 유방암
2	docetaxel + doxorubicin (DA)	국소진행성 유방암 ※ stage ⅢA 이상으로서 선행화학요법에 효과가 있는 경우 수술 후 연장요법을 인정함
3	docetaxel + epirubicin (ED)
4	doxorubicin + cyclophosphamide (AC)	stage Ⅱ∼Ⅲ 유방암
5	epirubicin + cyclophosphamide (EC)
6	AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel
7	AC(doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel

연번 7∼10 trastuzumab 수술후보조요법 관련:

(1) (중략)

(2) 약제 독성 문제로 인해 ‘NICE(National Institute for Health and Care Excellence)’에서 권장하는 다음의 ‘투여 제외기준’을 적용토록 하며, 이를 조정․평가할 수 있는 요양기관에서 사용하는 것을 권장함.

※ 투여제외 기준

(생략)

2. 수술후보조요법(adjuvant 요법)

연번	항암요법	투여대상
1	anastrozole	가. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 처음부터 투여하는 경우 (투여기간: 5년)
		나. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 2∼3년간 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 타목시펜을 포함하여 총 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인 되어야 함
2	letrozole	가. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 처음부터 투여하는 경우 (투여기간: 5년)
		나. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 5년 동안 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인 되어야 함
3	exemestane	호르몬 수용체 양성인 유방암에 수술후보조요법으로 2-3년간 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 타목시펜을 포함하여 총 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인되어야 함
12	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 유방암으로 아래의 하나에 해당하는 경우 (투여기간: 5년) ① 40세 미만 ② 림프절 양성 ③ 종양분화도 2∼3 ※ ‘LHRH agonist‘는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
13	letrozole + LHRH agonist
14	exemestane + LHRH agonist
	<연번 7~14: 1군 항암제에서 이동>
4	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel	가. 림프절 양성 유방암 나. 림프절 음성의 stage Ⅱ 유방암 ※ 가항은 paclitaxel 3주 또는 1주 요법이며, 나항은 paclitaxel 1주 요법임
5	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel	림프절 양성 유방암
11	docetaxel + cyclophosphamide	수술 가능한 유방암 환자 (1cm≤원발 종양 크기<7cm)
	<연번 18: 신설>
6	docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide	가. 림프절 양성 유방암 나. HER2 음성이며 림프절 음성 유방암으로 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우 ① 종양 크기 > 2 cm ② 35세 미만 ③ 호르몬 수용체(ER and PR) 음성 ④ 종양분화도 2∼3 (투여기간: 6주기)
7	trastuzumab(IV, SC)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 또는 종양크기가 1cm를 초과하는 림프절 음성 (총 trastuzumab의 투여 횟수: 18회 이하) ※ 허가사항에 따라 수술 전 또는 후 화학요법(필요시 방사선요법)을 받은 후 동요법을 시행하여야 함
	<연번 21: 신설>
8	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (총 trastuzumab ± pertuzumab의 투여 횟수: 18회 이하)
9	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ± pertuzumab(100/100)
10	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (총 trastuzumab ± pertuzumab의 투여 횟수: 18회 이하)

<연번 변경> 연번 20∼24 trastuzumab 수술후보조요법 관련:

(1) (중략)

(2) <내용 변경> 약제 독성 문제로 인해 허가사항에 따라 좌심실박출률 (LVEF)이 치료 전 수치에서 10 ejection point 이상, 50% 미만으로 떨어졌을 때, trastuzumab 투여를 중단하고 LVEF를 다시 평가해야 한다. LVEF가 개선되지 않거나, 더 감소하거나 임상적으로 유의한 울혈성심부전이 발생할 경우에는 치료상 유익성이 위험을 상회하지 않는다면, trastuzumab의 투여 중단을 심각하게 고려해야 한다.

<투여제외 기준 삭제>

2. 수술후보조요법(adjuvant 요법)

연번	항암요법	투여대상
1	anastrozole	가. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 처음부터 투여하는 경우 (투여기간: 5년)
		나. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 2∼3년간 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 타목시펜을 포함하여 총 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인 되어야 함
2	letrozole	가. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 처음부터 투여하는 경우 (투여기간: 5년)
		나. 호르몬 수용체 양성인 폐경 후 유방암에 수술후보조요법으로 5년 동안 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인 되어야 함
3	exemestane	호르몬 수용체 양성인 유방암에 수술후보조요법으로 2-3년간 타목시펜 투여 후 전환하여 투여하는 경우 (투여기간: 타목시펜을 포함하여 총 5년) ※ 폐경은 약제 전환 시점에 확인되어야 함
4	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 유방암으로 아래의 하나에 해당하는 경우 (투여기간: 5년) ① 40세 미만 ② 림프절 양성 ③ 종양분화도 2∼3 ※ ‘LHRH agonist‘는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
5	letrozole + LHRH agonist
6	exemestane + LHRH agonist
7	goserelin ± tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 유방암
8	leuprolide + tamoxifen
9	tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 유방암
10	doxorubicin + cyclophosphamide (AC)	유방암
11	epirubicin + cyclophosphamide (EC)
12	cyclophosphamide(IV, PO) + methotrexate + fluorouracil
13	cyclophosphamide(IV, PO) + doxorubicin + fluorouracil
14	cyclophosphamide(IV, PO) + epirubicin + fluorouracil
15	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → paclitaxel	stage Ⅱ∼Ⅲ 유방암
16	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → docetaxel
17	docetaxel + cyclophosphamide	종양 크기가 1cm 이상이거나 림프절 양성인 유방암
18	capecitabine	선행화학요법 후 병리학적 완전관해(pCR)에 도달하지 않은 HER2 음성 유방암
19	docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide	가. 림프절 양성 유방암 나. HER2 음성이며 림프절 음성 유방암으로 다음 중 한 가지 이상을 만족하는 경우 ① 종양 크기 > 2 cm ② 35세 미만 ③ 호르몬 수용체(ER and PR) 음성 ④ 종양분화도 2∼3 (투여기간: 6주기)
20	trastuzumab(IV, SC)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 또는 종양크기가 1cm를 초과하는 림프절 음성 (총 trastuzumab 투여 주기: 18주기 이하) ※ 허가사항에 따라 수술 전 또는 후 화학요법(필요시 방사선요법)을 받은 후 동요법을 시행하여야 함
21	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + cyclophosphamide	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 또는 종양크기가 1cm를 초과하는 림프절 음성 (총 trastuzumab의 투여 주기: 18주기 이하)
22	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (총 trastuzumab ± pertuzumab의 투여 주기: 18주기 이하)
23	AC (doxorubicin + cyclophosphamide) → trastuzumab(IV, SC) + docetaxel ± pertuzumab(100/100)
24	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel + carboplatin ± pertuzumab(100/100)	아래 조건을 모두 만족하는 유방암 ① HER2 양성 ② 림프절 양성 (총 trastuzumab ± pertuzumab의 투여 주기: 18주기 이하)

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
1	trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel	HER2 양성인 전이성 유방암
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
3	lapatinib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경기 이후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우(수술후보조요법으로 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
4	bevacizumab(100/100) + paclitaxel ※ ‘bevacizumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성 유방암 ① HER2 음성 ② 이전에 paclitaxel을 투여 받은 적이 없는 경우(paclitaxel을 포함한 보조요법을 사용한 경험이 있는 환자는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정)
5	pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	HER2 양성인 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암
6	palbociclib + letrozole주1	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
7	palbociclib + anastrozole
8	abemaciclib + letrozole
9	abemaciclib + anastrozole
10	ribociclib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ 단, 항암화학요법(chemotherapy)에 실패한 폐경 전 여성의 경우 투여단계 2차에서 급여 인정함 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
11	ribociclib + anastrozole

가. 투여단계: 1차(first line)

주1. 폐경 전 시행한 수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 제외한 내분비요법 또는 항암화학요법 투여 중 또는 종료 1년 이내 재발한 경우 위의 투여대상 조건을 모두 만족 시 인정함

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	anastrozole	호르몬 수용체 양성인 폐경 후의 국소진행성, 전이성 유방암
2	letrozole
3	paclitaxel	전이성, 재발성 유방암
4	paclitaxel + doxorubicin
5	paclitaxel + carboplatin
6	paclitaxel + cisplatin
7	paclitaxel + ifosfamide
8	paclitaxel + vinorelbine
9	docetaxel
10	docetaxel + carboplatin
11	docetaxel + cisplatin
12	docetaxel + cisplatin + fluorouracil
13	docetaxel + cisplatin + ifosfamide
14	docetaxel + vinorelbine
15	docetaxel + capecitabine
16	capecitabine
17	capecitabine + epirubicin + cisplatin
18	capecitabine + vinorelbine
19	docetaxel + doxorubicin (DA)	국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
20	docetaxel + epirubicin (ED)
21	trastuzumab(IV, SC) + anastrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경기 이후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 trastuzumab을 투여받은 적이 없는 경우 ④ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 trastuzumab이나 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
	<연번 3~5: 1군 항암제에서 이동>
22	fulvestrant	호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성인 폐경기 이후 여성의 진행성 또는 전이성 유방암
23	liposomal doxorubicin(50/100)	전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① doxorubicin 누적용량이 240mg/m2 이상 또는 epirubicin 누적용량이 450mg/m2 이상 ② 다음의 심장위험요소를 하나 이상 가진 경우 (관상동맥질환, 부정맥, 울혈성 심부전 등의 심장질환 병력, 종격동 방사선요법 치료력)

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin(50/100)	HER2 음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

다. 투여단계: 2차

라. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	exemestane	호르몬 수용체 양성인 폐경 후 국소진행성, 전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(tamoxifen, toremifene 등)에 실패한 경우 ② anastrozole, letrozole 또는 프로게스틴 치료에 실패한 경우
2	everolimus + exemestane	폐경 후 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① anastrozole 또는 letrozole에 실패한 경우 ② 에스트로겐 수용체(ER) 양성 ③ HER2 음성
3	docetaxel	국소진행성 유방암
4	docetaxel + capecitabine
5	capecitabine
6	albumin-bound paclitaxel	전이성 유방암
7	gemcitabine	anthracycline 또는 taxane에 실패한 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암 (투여 단계는 이전에 anthracycline과 taxane에 실패한 환자에서 2차 요법제 이상으로 투여하는 경우를 의미함) ※ 이 경우 유방암의 특성을 고려하여 특별한 경우를 제외하고는 anthracycline과 taxane을 모두 투여해 보고 실패한 경우에 투여하는 것이 의학적으로 타당하므로 이를 권장함
8	gemcitabine + doxorubicin
9	gemcitabine + epirubicin
10	gemcitabine + vinorelbine
11	gemcitabine + cisplatin
12	gemcitabine + paclitaxel	임상적으로 금기가 아닌 이상 이전의 anthracycline계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 전이성, 재발성 유방암 ※ anthracycline계 수술후보조요법이 사용된 경우에는 1차 투여가 실시된 것으로 간주 (1차 이상에도 급여 인정)
13	trastuzumab(IV, SC)	anthracycline계와 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 전이성 유방암 ※ 두 가지 regimen 모두를 사용할 수 없는 타당한 의사소견서가 있는 경우에는 한 가지 regimen을 사용 후 투여한 경우에도 급여 인정함
14	lapatinib + capecitabine	이전에 anthracycline, taxane, trastuzumab 세 가지 약제 모두 사용 후 진전된 HER2 양성인 전이성 유방암
	<연번 3: 신설>
15	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
16	letrozole + LHRH agonist
17	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② exemestane을 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
18	trastuzumab emtansine	trastuzumab과 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 (수술후보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 6개월 이내에 재발한 경우도 인정함)
19	palbociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
20	abemaciclib + fulvestrant
21	ribociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin	전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

마. 투여단계: 3차 이상

3. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy)  <구분 변경>

- <유방암 항암요법 투여 원칙에서 이동> 호르몬 수용체 양성인 유방암을 대상으로 하며, 환자 상태에 따라 2~6개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음(everolimus 및 CDK4/6 inhibitor 포함 요법 제외)

- <내용 신설> 투여단계는 고식적 항암화학요법(chemotherapy)과 별도로 적용함. 단 ‘palbociclib/abemaciclib + letrozole or anastrozole’ 병용요법의 경우 고식적 항암화학요법을 투여하지 않은 사람을 대상으로 함

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
1	연번 1~5. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 가. 투여단계 1차로 이동
2
3
4
5
1	palbociclib + letrozole주1	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
2	palbociclib + anastrozole
3	abemaciclib + letrozole
4	abemaciclib + anastrozole
5	ribociclib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ 단, 폐경 전 여성으로 항암화학요법(chemotherapy) 투여단계 1차에 실패한 경우도 급여 인정함 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
6	ribociclib + anastrozole

주1. 폐경 전 시행한 수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 제외한 내분비요법 또는 항암화학요법 투여 중 또는 종료 1년 이내 재발한 경우 위의 투여대상 조건을 모두 만족 시 인정함

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	anastrozole	호르몬 수용체 양성인 폐경 후 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
2	letrozole
	연번 3. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
	<연번 4. 삭제>
	연번 5, 6. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
	<연번 7, 8. 삭제>
	연번 9~11. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
	<연번 12~14. 삭제>
	연번 15. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
	<연번 16, 17 삭제>
	연번 18. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동
	<연번 19, 20. 삭제>
	연번 21. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
3	goserelin ± tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
4	leuprolide + tamoxifen
5	tamoxifen	호르몬 수용체 양성인 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
6	fulvestrant	호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성인 폐경기 이후 여성의 진행성 또는 전이성 유방암
	연번 23. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동

연번	항암요법	투여대상
1	연번 1. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 다. 투여단계: 2차로 이동

다. 투여단계: 2차  <구분 삭제>

다. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	exemestane	호르몬 수용체 양성인 폐경 후 국소진행성, 전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(tamoxifen, toremifene 등)에 실패한 경우 ② anastrozole, letrozole 또는 프로게스틴 치료에 실패한 경우
2	everolimus + exemestane	폐경 후 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① anastrozole 또는 letrozole에 실패한 경우 ② 에스트로겐 수용체(ER) 양성 ③ HER2 음성
	연번 3, 4. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
	연번 5~7. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동
	<연번 8, 9. 삭제>
	연번 10, 11. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동
	연번 12. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
	연번 13, 14. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동
3	megestrol acetate	호르몬 수용체 양성인 국소진행성, 전이성 유방암
4	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
5	letrozole + LHRH agonist
6	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② exemestane을 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
	연번 18. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동
7	palbociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
8	abemaciclib + fulvestrant
9	ribociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우

마. 투여단계: 3차 이상  <구분 삭제>

연번	항암요법	투여대상
	연번 1. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 마. 투여단계: 3차 이상으로 이동

3. 고식적요법(palliative)

연번	항암요법	투여대상
1	trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel	HER2 양성인 전이성 유방암
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
3	lapatinib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경기 이후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
4	bevacizumab(100/100) + paclitaxel ※ ‘bevacizumab’은 약값 전액을 본인이 부담토록 함	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성 유방암 ① HER2 음성 ② 이전에 paclitaxel을 투여 받은 적이 없는 경우(paclitaxel을 포함한 보조요법을 사용한 경험이 있는 환자는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정)
5	pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	HER2 양성인 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암
6	palbociclib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
7	palbociclib + anastrozole
8	abemaciclib + letrozole
9	abemaciclib + anastrozole
10	ribociclib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법 또는 선행화학요법으로 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ 단, 항암화학요법(chemotherapy)에 실패한 폐경 전 여성의 경우 투여단계 2차에서 급여 인정함 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
	ribociclib + anastrozole
11

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
1	anastrozole	호르몬 수용체 양성인 폐경 후의 국소진행성, 전이성 유방암
2	letrozole
	<연번 1~5: 1군 항암제에서 이동>
	<연번 6~8: 신설>
9	docetaxel	전이성, 재발성 유방암
10	docetaxel + carboplatin
11	docetaxel + cisplatin
15	docetaxel + capecitabine
3	paclitaxel
4	paclitaxel + doxorubicin
5	paclitaxel + carboplatin
6	paclitaxel + cisplatin
	<연번 16: 3. 고식적요법 투여단계 2차 이상에서 이동>
7	paclitaxel + ifosfamide
8	paclitaxel + vinorelbine
12	docetaxel + cisplatin + fluorouracil
13	docetaxel + cisplatin + ifosfamide
14	docetaxel + vinorelbine
16	capecitabine
17	capecitabine + epirubicin + cisplatin
18	capecitabine + vinorelbine
19	docetaxel + doxorubicin (DA)	국소진행성, 전이성, 재발성 유방암
20	docetaxel + epirubicin (ED)
21	trastuzumab(IV, SC) + anastrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경기 이후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 trastuzumab을 투여받은 적이 없는 경우 ④ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 trastuzumab이나 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
22	fulvestrant	호르몬 수용체 양성 및 HER2 음성인 폐경기 이후 여성의 진행성 또는 전이성 유방암
23	liposomal doxorubicin(50/100)	전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① doxorubicin 누적용량이 240mg/m2 이상 또는 epirubicin 누적용량이 450mg/m2 이상 ② 다음의 심장위험요소를 하나 이상 가진 경우 (관상동맥질환, 부정맥, 울혈성 심부전 등의 심장질환 병력, 종격동 방사선요법 치료력)

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin(50/100)	HER2 음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

다. 투여단계: 2차

연번	항암요법	투여대상
1	exemestane	호르몬 수용체 양성인 폐경 후 국소진행성, 전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(tamoxifen, toremifene 등)에 실패한 경우 ② anastrozole, letrozole 또는 프로게스틴 치료에 실패한 경우
2	everolimus + exemestane	폐경 후 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① anastrozole 또는 letrozole에 실패한 경우 ② 에스트로겐 수용체(ER) 양성 ③ HER2 음성
3	docetaxel	국소진행성 유방암
4	docetaxel + capecitabine
6	albumin-bound paclitaxel	전이성 유방암
8	gemcitabine + doxorubicin	anthracycline 또는 taxane에 실패한 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암 (투여 단계는 이전에 anthracycline과 taxane에 실패한 환자에서 2차 요법제 이상으로 투여하는 경우를 의미함) ※ 이 경우 유방암의 특성을 고려하여 특별한 경우를 제외하고는 anthracycline과 taxane을 모두 투여해 보고 실패한 경우에 투여하는 것이 의학적으로 타당하므로 이를 권장함
9	gemcitabine + epirubicin
7	gemcitabine
11	gemcitabine + cisplatin
	<연번 4: 신설>
10	gemcitabine + vinorelbine
	<연번 6, 7: 1군 항암제에서 이동>
	<연번 8: 신설>
5	capecitabine	국소진행성 유방암
	<연번 10, 11: 신설>
	<연번 12: 투여단계 1차 이상에서 이동>
	<연번 13, 14: 1군 항암제에서 이동>
	<연번 15: 신설>
	<연번 16: 1군 항암제에서 이동>
	<연번 17-19: 신설>
12	gemcitabine + paclitaxel	임상적으로 금기가 아닌 이상 이전의 anthracycline계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 전이성, 재발성 유방암 ※ anthracycline계 수술후보조요법이 사용된 경우에는 1차 투여가 실시된 것으로 간주 (1차 이상에도 급여 인정)
13	trastuzumab(IV, SC)	anthracycline계와 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 전이성 유방암 ※ 두 가지 regimen 모두를 사용할 수 없는 타당한 의사소견서가 있는 경우에는 한 가지 regimen을 사용 후 투여한 경우에도 급여 인정함
14	lapatinib + capecitabine	이전에 anthracycline, taxane, trastuzumab 세 가지 약제 모두 사용 후 진전된 HER2 양성인 전이성 유방암
15	anastrozole + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② 비스테로이드성 aromatase inhibitor를 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
16	letrozole + LHRH agonist
17	exemestane + LHRH agonist	호르몬 수용체 양성인 폐경 전 전이성, 재발성 유방암으로 다음을 모두 만족하는 경우 ① 내분비요법 투여 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ② exemestane을 투여 받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 사용한 경우 투여 종료 1년 이후 재발한 경우도 인정함) ※ ‘LHRH agonist’는 4주 간격의 goserelin과 leuprolide만 인정함
18	trastuzumab emtansine	trastuzumab과 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 (수술후보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 6개월 이내에 재발한 경우도 인정함)
19	palbociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우 ※ 폐경 전 여성의 경우 4주 간격의 goserelin 혹은 leuprolide를 함께 투여해야 함
20	abemaciclib + fulvestrant
21	ribociclib + fulvestrant	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경 후 전이성, 재발성 유방암 ① HER2 음성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 내분비요법 후 진행된 경우 (고식적요법 투여 중 또는 종료 후 1달 이내에 진행된 경우, 수술후보조요법 투여 중 또는 종료 후 1년 이내에 진행된 경우도 인정함) ④ 이전에 CDK4/6 inhibitor 또는 fulvestrant를 투여 받은 적이 없는 경우

라. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin	전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

마. 투여단계: 3차 이상

4. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy)  <구분 변경>

연번	항암요법	투여대상
1	trastuzumab(IV, SC) + paclitaxel	HER2 양성인 전이성 유방암
2	trastuzumab(IV, SC) + docetaxel
3	lapatinib + letrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경기 이후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
4	bevacizumab(100/100) + paclitaxel	아래의 조건을 모두 만족하는 전이성 유방암 ① HER2 음성 ② 이전에 paclitaxel을 투여 받은 적이 없는 경우(paclitaxel을 포함한 보조요법을 사용한 경험이 있는 환자는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정)
5	pertuzumab + trastuzumab(IV, SC) + docetaxel	HER2 양성인 전이성 또는 절제 불가능한 국소 재발성 유방암
	연번 6~11. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy) 가. 투여단계: 1차로 이동

가. 투여단계: 1차(first line)

연번	항암요법	투여대상
	연번 1, 2. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
1	cyclophosphamide + doxorubicin (AC)	전이성, 재발성 유방암
2	cyclophosphamide(IV, PO) + doxorubicin + fluorouracil
3	cyclophosphamide(IV, PO) + methotrexate + fluorouracil
4	cyclophosphamide(IV, PO) + epirubicin + fluorouracil
5	epirubicin + cyclophosphamide(EC)
6	cyclophosphamide(IV, PO)
7	doxorubicin
8	epirubicin
9	docetaxel
10	docetaxel + carboplatin
11	docetaxel + cisplatin
12	docetaxel + capecitabine
13	paclitaxel
	<연번 4. 삭제>
14	paclitaxel + carboplatin
15	paclitaxel + cisplatin
16	gemcitabine + paclitaxel
	<연번 7, 8, 12~14, 16, 17. 삭제>
	연번 18. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 라. 투여단계: 2차 이상으로 이동
	<연번 19, 20. 삭제>
17	trastuzumab(IV, SC) + anastrozole	아래의 조건을 모두 만족하는 폐경기 이후 전이성 유방암 ① HER2 양성 ② 호르몬 수용체 양성 ③ 이전에 trastuzumab을 투여받은 적이 없는 경우 ④ 이전에 aromatase inhibitor를 투여받은 적이 없는 경우 (수술후보조요법으로 trastuzumab이나 aromatase inhibitor를 사용한 경우에는 투여 종료 후 1년 이후 재발한 경우도 인정함)
	연번 22. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
18	liposomal doxorubicin(50/100)	전이성 유방암으로 아래의 하나에 해당되는 경우 ① doxorubicin 누적용량이 240mg/m2 이상 또는 epirubicin 누적용량이 450mg/m2 이상 ② 다음의 심장위험요소를 하나 이상 가진 경우 (관상동맥질환, 부정맥, 울혈성 심부전 등의 심장질환 병력, 종격동 방사선요법 치료력)

나. 투여단계: 1차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin(50/100)	HER2 음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

다. 투여단계: 2차

연번	항암요법	투여대상
	연번 1, 2. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy) 다. 투여단계: 2차 이상으로 이동
	연번 3, 4. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
1	albumin-bound paclitaxel	전이성 유방암
	<연번 8, 9. 삭제>
2	gemcitabine	anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있는 국소진행성, 전이성, 재발성 유방암 ※ anthracycline계 및 taxane을 포함한 선행화학요법 또는 수술후보조요법이 사용된 경우에는 1차 투여가 실시된 것으로 간주 (1차 이상에도 급여 인정)
3	gemcitabine + cisplatin
4	gemcitabine + carboplatin
5	gemcitabine + vinorelbine
6	vinorelbine
7	vinorelbine + cisplatin
8	vinorelbine + carboplatin
9	capecitabine
10	capecitabine + cisplatin
11	capecitabine + carboplatin
12	capecitabine + vinorelbine
13	etoposide(IV, PO)
14	etoposide + cisplatin
15	ifosfamide
16	vinorelbine + ifosfamide
17	ifosfamide + epirubicin
18	cisplatin
19	carboplatin
	연번 12. 고식적 항암화학요법(palliative chemotherapy) 나. 투여단계: 1차 이상으로 이동
20	trastuzumab(IV, SC)	anthracycline계와 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 전이성 유방암 ※ 두 가지 regimen 모두를 사용할 수 없는 타당한 의사소견서가 있는 경우에는 한 가지 regimen을 사용 후 투여한 경우에도 급여 인정함
21	lapatinib + capecitabine	이전에 anthracycline, taxane, trastuzumab 세 가지 약제 모두 사용 후 진전된 HER2 양성인 전이성 유방암
	연번 15~17. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy) 다. 투여단계: 2차 이상으로 이동
22	trastuzumab emtansine	trastuzumab과 taxane계 항암제 모두에 실패한 HER2 양성인 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 (수술후보조요법을 받는 도중 또는 투여 종료 후 6개월 이내에 재발한 경우도 인정함)
	연번 19~21. 고식적 내분비요법(palliative endocrine therapy) 다. 투여단계: 2차 이상으로 이동

라. 투여단계: 2차 이상

연번	항암요법	투여대상
1	eribulin	전이성 유방암 (단, 이전에 anthracycline계와 taxane계 항암제 모두 사용 경험이 있어야 하며 이러한 치료가 부적절한 환자는 예외로 함)

마. 투여단계: 3차 이상

개    정    공    고    해    설

<배경, 사유 및 근거>

○ 「암환자에게 처방·투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」은 2006년 최초 제정 당시 재심사 대상이거나 희귀의약품 또는 남용될 여지가 있는 의약품을 2군 항암제로 분류하여 각 약제별 급여기준 범위 내에서 사용토록 하였으며, 그 외 1군 항암제는 허가사항 및 항암요법 공고 일반원칙 내에서 임상의가 적절히 판단하여 투여하도록 하였음.

○ 그러나, 최초 제정 이후 약가의 변동, 제네릭 의약품 등재 및 다수의 고가 항암제 신규 등재 등으로 2군 항암제의 재분류가 필요할 뿐 아니라, 새로운 기전의 신약 개발 등으로 매년 임상근거가 추가되고 있어, 오래된 공고 요법들을 점검하여 국민에게 좀 더 임상적 근거가 충분하고 안전한 항암요법 사용을 권고하여야 할 필요성이 대두됨.

○ 이와 관련, 암질환심의위원회 소위원회를 통하여 관련 분야의 급여기준 정비(안)을 마련하였으며, 관련 학회 의견 수렴 후, 암질환심의위원회 최종 논의를 거쳐 1군·2군 항암제 구분을 삭제한 새로운 항암요법 급여기준을 설정 함.