<붙임 2>

건강보험심사평가원 공고 제2021-164호

「국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙」제5조제4항 규정에 따라 암환자에게 처방․투여하는 약제 중 보건복지부장관이 정하여 고시하는 약제(보건복지부 고시 제2018-120호, 2018.6.27.)에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 (건강보험심사평가원 공고 제2021-150호, 2021.5.26.)’을 다음과 같이 개정 공고합니다.

2021년 6월 4일

건강보험심사평가원장

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한

요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 중 개정

암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부 사항을 다음과 같이 변경한다.

부      칙(2021.6.4.)

① (시행일) 이 공고는 2021년 6월 7일부터 시행한다.

공고개정 내역

○ 다음의 암환자에게 처방․투여하는 약제에 대한 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 공고

<신설>

◦ 만성림프구성백혈병

- ‘venetoclax + rituximab’ 병용요법(2차 이상)

◦ 기타 암(항문암)

- mitomycin C + fluorouracil + RT 병용요법 신설

- fluorouracil + cisplatin + RT 병용요법 신설

<변경>

◦ 중추신경계암

- ‘everolimus’ 반응평가 기준 추가

◦ 기타

- G-CSF 주사제 pegfilgrastim, pegteograstim, tripegfilgrastim, lipegfilgrastim 투여대상 기준에 유방암 ‘adjuvant TC(docetaxel + cyclophospamide)' 병용요법 변경

신            설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정기준 및 방법

36. 만성림프구성백혈병

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
12	venetoclax + rituximab(IV, SC주3)	이전에 적어도 하나의 치료를 받은 만성 림프구성 백혈병	2차 이상

주3. ‘rituximab(품명: 맙테라피하주사)‘ 투여 시 첫 주기에 정맥투여제제를 체표면적 당 375mg씩 투여하고 이후 주기부터 피하주사제제를 주기 당 고정용량 1.6g씩 투여함

39. 기타 암

연번	대상질환	항암요법
20	항문암	1) mitomycin C + fluorouracil + RT 2) fluorouracil + cisplatin + RT

변            경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구  분

세부인정사항

20. 중추신경계암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	everolimus	결절성경화증(TSC) 환자로, 치료적 중재가 필요하지만 근치적인 외과적 절제술을 받을 수 없는 뇌실막밑 거대세포 성상세포종(SEGA) ※ 환자 상태에 따라 3~12개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음	1차 이상	P

IV. 기타 약제

구 분	세부인정사항
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim(품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim (품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로서 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) ± pertuzumab - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) ± trastuzumab 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (이하 생략)

변  경  대  비  표

Ⅰ. 항암요법

구  분

개정전

개정후

20. 중추신경계암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	everolimus	결절성경화증(TSC) 환자로, 치료적 중재가 필요하지만 근치적인 외과적 절제술을 받을 수 없는 뇌실막밑 거대세포 성상세포종(SEGA)	1차 이상	P

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	everolimus	결절성경화증(TSC) 환자로, 치료적 중재가 필요하지만 근치적인 외과적 절제술을 받을 수 없는 뇌실막밑 거대세포 성상세포종(SEGA) ※ 환자 상태에 따라 3~12개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음	1차 이상	P

IV. 기타 약제

구분	개 정 전	개 정 후
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim (품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim(품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로서 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) ± pertuzumab - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (이하 생략)	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim (품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim (품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로서 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) ± pertuzumab - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) ± trastuzumab 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (좌동)

개    정    공    고    해    설

신  설

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

36. 만성림프구성 백혈병

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계
12	venetoclax + rituximab(IV, SC주3)	이전에 적어도 하나의 치료를 받은 만성 림프구성 백혈병	2차 이상

주3. ‘rituximab(품명: 맙테라피하주사)‘ 투여 시 첫 주기에 정맥투여제제를 체표면적 당 375mg씩 투여하고 이후 주기부터 피하주사제제를 주기 당 고정용량 1.6g씩 투여함

○ ‘Venetoclax(품명: 벤클렉스타정100밀리그램)’은 <이전에 적어도 하나의 치료를 받은 만성 림프구성 백혈병 성인 환자에서 리툭시맙과의 병용요법>에 허가 받은 약제로 교과서·가이드라인·임상논문 등을 참조하여 검토한 결과, 교과서에 동 요법에 대한 언급이 있으며, NCCN 가이드라인에서 Second-Line and subsequent therapy에 preferred regimen(category 1)로 권고함.

○ 또한, 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 성인 환자를 대상으로 무작위 배정 open-label 3상 임상시험(MURANO)에서 무진행생존기간 중앙값은 ‘venetoclax + rituximab’ 병용투여군에서 not reached, ‘bendamustine + rituximab’ 병용투여군에서 17개월(HR 0.17, 95%CI, 0.11-0.25, p<0.001), 전체생존기간 중앙값은 HR 0.48(95%CI, 0.25-0.90) 등으로 임상적 유용성이 확인되어, 급여기준을 설정함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline. ver. 4. 2021.

- 식품의약품안전처 허가

- Venetoclax-Rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2018;378;1107-20

- Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatmnet Follow-up of the MURANO Phase III study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):269-277

- Four-year Analysis of Murano Study confirms Sustained benefit of Time- Limited Venetoclax-Rituximab(VenR) in Relapsed/Refractory(R/R) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Blood (2019) 134 (Supplement-1): 355

39. 기타 암

연번	대상질환	항암요법
20	항문암	1) mitomycin C + fluorouracil + RT 2) fluorouracil + cisplatin + RT

○ ‘mitomycin C + fluorouracil + RT’, ‘fluorouracil + cisplatin + RT’ 병용 요법은 직결장암 1·2군 항암제 공고 개정(2021.5.1.)으로 삭제되었던 항문암 대상 항암요법으로 허가사항 초과 약제이나 교과서에 동 요법들에 대한 언급이 있고, NCCN 가이드라인에 권고 되고 있는 요법이며 대체가능한 공고요법의 부재로 임상적 필요도가 높다는 점 등을 고려하여 급여기준을 설정함.

○ 관련 근거

- NCCN guideline. ver. 1. 2021.

변  경

Ⅰ. 항암요법

□ 주요 암종별 항암요법

구 분

세부인정기준 및 방법

배경, 사유 및 근거

20. 중추신경계암

[2군 항암제를 포함한 요법]

연번	항암요법	투여대상	투여단계	투여요법
4	everolimus	결절성경화증(TSC) 환자로, 치료적 중재가 필요하지만 근치적인 외과적 절제술을 받을 수 없는 뇌실막밑 거대세포 성상세포종(SEGA) ※ 환자 상태에 따라 3~12개월 간격으로 반응평가를 할 수 있음	1차 이상	P

○ 공고 일반원칙에 따라 항암요법 투여 시 고형암 및 악성림프종은 매 2~3주기(cycle) 또는 2~3개월 마다 반응을 평가해야 함. 심사기준개선과 관련하여 결절성경화증(TSC) 환자로 치료적 중재가 필요하지만 근치적인 외과적 절제술을 받을 수 없는 뇌실막밑 거대세포 성상세포종(SEGA) 환자에 ‘everolimus’ 투여 시 반응평가 간격 연장 요청이 있어 검토한 결과, NCCN 가이드라인에 3~5년 동안은 3~6개월 마다, 이후로는 최소 1년 간격으로 검사하도록 되어 있으며 영국 가이드라인에도 무증상일 경우 1~3년 간격, 증상이 있을 경우 이보다 자주 시행하도록 권고함. 또한 관련 임상문헌 5편의 efficacy evaluation 방법 확인 결과 최대 1년 간격으로 영상검사를 시행한 점 등을 고려하여 진료의사가 환자상태에 따라 3~12개월 간격으로 반응평가를 할 수 있도록 급여기준을 개선함.

○ 관련근거

- NCCN guideline Ver. 5. 2021.

- The UK guidelines for management and surveillance of Tuberous Sclerosis Complex. An International Journal of Medicine, 2019:171-182.

- Clinical Commissioning Policy: Everolimus for subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) associated with tuberous sclerosis complex

- Efficacy and safety of everolimus for subependymal giant cell astrocytomas associated with tuberous sclerosis complex (EXIST-1): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet, 2013;381:125-32.

- Long-Term Use of Everolimus in Patients with Tuberous Sclerosis Complex: Final Results from the EXIST-1 Study. PLoS One, 2016;11(6):e0158476.

- Everolimus for subependymal giant cell astrocytomas in Tuberous Sclerosis. N Engl J Med, 2012;366:520-9.

- Everolimus for Subependymal Giant Cell Astrocytoma: 5-Year Final Analysis. Annals of Neurology, 2015;78:929–938.

- Everolimus long-term safety and efficacy in subependymal giant cell astrocytoma. Neurology, 2013 Feb 5;80(6):574-80.

IV. 기타 약제

구 분	세부인정기준 및 방법	배경, 사유 및 근거
1. G-CSF 주사제	나. pegfilgrastim(품명: 뉴라스타프리필드시린지주), pegteograstim (품명: 뉴라펙프리필드시린지주), tripegfilgrastim (품명: 듀라스틴주사액프리필드시린지), lipegfilgrastim(품명: 롱퀵스프리필드주) 만 19세 이상 암환자에게 1cycle이 3주 이상이거나 2주 요법으로서 ‘dose dense, intensified’가 명시된 아래 요법에 한하여, 아래와 같이 투여하는 경우에 요양급여를 인정함. - 아 래 - 1) 발열성 호중구감소증의 위험성이 20% 초과인 다음의 요법을 시행하는 경우 ○ 유방암 - adjuvant TAC(docetaxel + doxorubicin + cyclophosphamide) - neoadjuvant DA(doxorubicin + docetaxel)주1 - adjuvant TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) ± pertuzumab - neoadjuvant pertuzumab + TCH(trastuzumab+ docetaxel + carboplatin) - adjuvant TC(docetaxel + cyclophosphamide) ± trastuzumab 주1. 선행화학요법(DA)에 효과가 있어 수술후보조요법 연장하여 사용하는 경우 급여 인정함 (이하생략)	○ 유방암 공고개정(제2021-150호, 2021.5.26.)과 관련하여 새롭게 추가된 ‘trastuzumab (IV,SC) + docetaxel + cyclophosphamide’ 수술후보조요법에 NCCN 가이드라인 고려하여(발생 위험성 20% 초과하는 요법으로 언급) 예방적 G-CSF 사용을 급여 키로 함. ○ 관련근거 - NCCN guideline, ver. 4. 2021.