KCSG BR18-23

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG BR18-23

Response Rate and Safety of a Neoadjuvant Pertuzumab, Atezolizumab, Docetaxel, and Trastuzumab Regimen for Patients With ERBB2-Positive Stage II/III Breast Cancer :

The Neo-PATH Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial

저널: JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1271-1277.

제1저자 안희경 (가천길병원)

Q. 연구의 배경은?

Trastuzumab의 항종양 기전으로 항체 의존 세포 독성(antibody dependent cellular cytotoxicity)이 주요하게 작용한다는 점, HER2 양성 유방암에서 종양 침윤 림프구(tumor infiltrating lymphocytes)가 빈번하게 관찰된다는 점 등에서 HER2 양성 유방암은 면역항암제의 대상이 될 수 있다는 가능성이 있습니다. HER2 양성 유방암에서 수술 전 선행항암화학요법으로 가장 널리 사용되는 TCHP(docetaxel, carboplatin, trastuzumab, pertuzumab)요법은 병리학적 완전관해율(pathologic complete response rate,pCR)을 60% 이상으로 높였지만 골수억제, 설사, 신경독성 등이 높다는 단점이 있습니다. 이에 본 연구는 선행항암화학요법을 투여받는 환자에서 면역관문억제제를 사용하여 항종양 효과를 유지하면서 세포독성항암제 병합요법의 독성을 낮추는 새로운 요법의 효과와 독성을 평가하고자 계획되었습니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구의 일차 목적은 2-3기 HER2 양성 유방암에서 수술 전 선행항암화학요법으로 docetaxel, trastuzumab, pertuzumab에 atezolizumab을 병합한 새로운 요법의 pCR rate을 평가하는 것입니다.

Q. 연구 방법?

본 연구는 단일군 2상 연구로서 2-3기 HER2 양성 유방암 67명을 대상으로 환자 수술 전 선행항암화학요법으로 docetaxel, trastuzumab, pertuzumab, atezolizumab 병합요법을 3주 간격으로 6주기 투여하였습니다. 환자들은 매주기 2일째 tripegfiltrastim을 투여받았습니다. 수술 후에는 pCR이 온 경우 atezolizumab +trastuzumab +pertuzumab을 12주기, non-pCR 군에서는 atezolizumab+T-DM1 14주기를 투여받았습니다.

Q. 연구 결과?

docetaxel, trastuzumab, pertuzumab에 atezolizumab 병합요법의 pCR rate은 61%로서 3상 연구로의 가능성을 평가하는 일차 목적에 도달하였습니다. 병리학적 완전관해율은 호르몬수용체 음성, PD-L1 양성, 2기 환자에서 높은 경향을 보였습니다. 3등급 이상의 호중구감소증의 빈도는 12%, 호중구감소발열의 빈도는 8%였고 3등급 이상의 면역관련 이상반응도 67명 중 4명에서 발생하여 수술전 선행요법 기간 동안의 독성은 높지 않았습니다. 선행요법 기간 동안의 사망은 없었습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 비록 단일군이고 67명의 소규모라는 한계가 있으나, atezolizumab을 추가하여 기존 docetaxel+trastuzumab+pertuzumab 요법의 pCR rate을 개선함으로써 HER2 양성 유방암에서 atezolizumab을 포함한 de-escalation의 가능성을 성공적으로 제시하여 준 연구라는 데 의의가 있습니다. 비록 현재로서는 3상 연구 진행 계획이 없어서 아쉽지만 이 연구를 통해 뿌린 HER2양성 유방암 immunotherapy의 씨앗이 꽃을 피우는 날이 오기를 바라봅니다.

하나의 연구를 완성하는데 얼마나 많은 사람들의 열정과 노력이 들어가는지 헤아릴 수 없습니다. 이 연구를 이끌어주시고 저에게 참여기회를 주신 박연희 교수님과 정경해 교수님, 공동연구자로 참여해주신 임석아, 이근석, 손주혁, 김지현 교수님과 다른 모든 연구자 선생님들께 진심으로 감사드립니다. 애써주신 연구코디네이터 선생님들, 후원해 주신 로슈, 사노피, 동아 관계자분들, 리비전 과정에서 큰 도움 주신 LSK 김선우 박사님, 급박하게 날린 데이터 쿼리를 귀찮아 하지 않으시고 단시간에 해결해주신 정재호 교수님께도 다시 한번 감사인사를 드립니다. 매달 모임에서 환자와 사회를 위하여 진심으로 치열하게 고민하고 토론하시는 유방암분과 선생님들을 뵈면 항상 많이 배우고 또 새로운 힘을 얻습니다. 모든 유방암 분과 교수님들께 이 자리를 빌어 감사와 존경의 마음을 드립니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.26 DEC 2022