QA's Q&A

QA’s Q&A

QA(Quality Assurance)에 Q(묻고) and A(답하기)

임상시험 진행 중에 자주 묻는 질문을 모아서 KCSG QA에서 답변을 소개해 드립니다.

추가로 답변 받고 싶은 질문이 있으시면, 이메일(kcsg@kcsg.org)로 보내주시면 모아서 소개해 드리겠습니다.

임상시험자 자료집(Investigator’s Brochure) 제개정에 대한 alert와 이를 연구에 적용하기 위한 절차 및 의무

이번 QA’s Q&A에서는 “임상시험자 자료집"(Investigator's Brochure, 이하 IB)의 정의 및 목적과 함께 연구자주도 임상시험에서 의뢰자-시험자의 임상시험자 자료집 관련 역할에 대해 안내 드리고자 합니다.

1. Definition

IB에 대한 KGCP¹⁾의 정의는 다음과 같습니다. “IB란 임상시험용 의약품과 관련된 임상 정보 및 비임상 정보를 정리하여 시험자에게 제공하는 자료집을 말한다.”

2. Purpose

국제의약품규제조화위원회 임상시험관리기준 (ICH E6 GCP Guideline)²⁾에는 “7. 임상시험자 자료집”에 대해 일반적 고려사항 및 내용에 대해 상세히 설명하고 있으며, IB의 목적을 요약하면 다음과 같습니다.

임상시험용 의약품의 용량, 투여 빈도/간격, 투여 방법 및 안전성 모니터링 절차와 같은 임상시험계획서의 주요 요소에 대해 합리적인 정보를 제공
이상반응의 예측성(expectedness)을 판단하는 기준이 되는 안전성 정보 제공
임상시험을 진행하는 동안 시험대상자의 관리에 대한 전반적인 이해 제공 임상시험자 자료집의 가장 중요한 목적은 시험자에게 임상시험용 의약품의 정보를 제공하는 것이지만, 임상시험 관련 안전성 보고 시 의심되는 약물이상반응이 예상하지 못한 것인지 여부를 결정하는 기준으로 의뢰자에게도 사용됩니다.³⁾

3. 검토 및 개정 주기

IB는 적어도 일 년마다 검토하여야 하고, 개발 및 새로운 관련 정보의 발생에 따라 좀 더 자주 개정해야 할 수 있습니다.

4. 규정 상 의뢰자와 시험자의 역할

국제의약품규제조화위원회 임상시험관리기준에서는 IB에 대한 의뢰자와 시험자의 역할에 대해 다음과 같이 설명하고 있습니다. “일반적으로 의뢰자는 최신 IB를 만들어 시험자가 사용할 수 있게 해야 할 책임이 있고 시험자는 최신의 IB를 담당 IRB에 제공해야 할 책임이 있다. 연구자가 주도하는 시험의 경우, 의뢰자-시험자는 IB를 제조자로부터 구할 수 있는 지의 여부를 확실히 해야 한다.” 의뢰자-시험자가 임상시험용의약품을 제공한다면 의뢰자-시험자는 임상 관련자에게 필요한 정보를 제공하여야 한다. 공식적인 IB를 작성할 수 없는 경우에는 의뢰자-시험자는 가이드라인에 기술된 대로 최소한의 현재 정보가 포함된 계획서에서 폭넓은 배경 정보 항목을 대체 형식으로 제공해야 한다.

5. 의뢰자-시험자, 시험자의 IB에 대한 역할

의뢰자-시험자는 의뢰자의 responsibility를 갖고 있으므로, 최신의 IB를 시험자가 사용할 수 있게 해야 할 책임이 있습니다. 이에 따라, 의뢰자-시험자는 임상시험이 시작되기 전, 임상시험용 의약품 제조자로부터 IB를 전달 받거나, 공식적인 IB를 직접 작성, 또는 대체 형식의 문서를 준비해야 하고, 주기적으로 (최소 연1회) 제조자로부터 업데이트된 IB를 전달 받거나, IB 또는 대체형식의 문서를 업데이트 한 뒤 각 시험자에게 제공해야 합니다.
의뢰자-시험자가 의약품 제조자로부터 업데이트된 IB를 전달받은 경우에는, 연구 주제와 관련하여 중대한 위해를 나타내는 새로운 안전성 정보의 발견이 포함되어 있다면, 임상시험계획서 및 동의서의 변경이 필요하지 않은 지 확인 및 반영하고, 임상시험계획서 및 동의서의 중요한 사항 (예를 들면 선정ᆞ제외기준)이 변경된 경우에는 식약처에 승인을 받아야 합니다.
의뢰자-시험자가 의약품 제조자로부터 업데이트된 IB를 전달받을 때 마다 식약처에 제출해야 하는 것은 아닙니다. 업데이트된 IB의 변경사항이 대상자의 안전에 중대한 영향을 미치지 않는 경우, 식약처장의 별도 승인 없이 해당 기관의 임상시험 심사위원회의 승인을 받아 임상시험을 실시할 수 있도록 하고 있습니다.⁴⁾
시험자는 임상시험 시, IB를 통해 이상약물반응 및 기타의 문제점들을 예측할 수 있게 됩니다. 시험자는 의뢰자-시험자로부터 업데이트된 IB를 전달 받으면 이를 IRB에 제출해야 합니다.

Reference

1) [별표4] 의약품 임상시험 관리기준 (의약품등의 안전에 관한 규칙 제30조제1항관련)

2) Integrated Addendum to ICH E6 (R1): Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2), dated 9 November 2016

3) 의약품 임상시험 의뢰자의 안전성 정보 평가 및 보고 시 고려사항 [민원인 안내서]

4) 의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정 제9조제3항

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.29 SEP 2023

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