저널: Cancer Res Treat. 2024 May 7. Online ahead of print
제1저자 하혜림 (시화병원)
정밀의료가 종양 치료에 주요한 개념으로 대두되면서 생체표지자에 기반한 치료제 개발을 위한 적응형 디자인의 임상시험이 많이 진행되고 있습니다. 기존의 임상시험이 실험군과 대조군을 비교하는 형식이었다면, 적응형 임상시험은 여러 암종에서 또는 여러 약제를 동시에 평가하는 새로운 형태의 임상 시험이라고 할 수 있습니다. 적응형 임상시험은 우산형, 바스켓형, 플랫폼형 등 다양한 형태를 가지며 주로 생체표지자에 따른 치료법을 대상으로 하여 정밀의료를 향한 노력에서 기인한 임상시험 모델입니다.
적응형 디자인의 임상시험의 결과를 바탕으로 점점 많은 약제들이 승인을 받고 있는 상태에서, 적응형 임상시험이 실제로 어떻게 이루어지고 있는지에 대한 체계적 고찰을 하고자 했습니다.
2015년부터 2023년까지 출간된 논문 중에 적응형 디자인으로 진행되었던 논문들을 검토하였습니다. 적응형 디자인이 가장 적합한 임상 시험이 Ib/II 또는 II 상 임상시험이라고 판단하여 이에 해당하는 적응형 임상시험을 선정하였고 효과, 안정성 측면을 잘 다루었는지에 대한 분석과 임상시험의 형태, 주도한 기관 등 구조적인 부분에 대한 분석을 하였습니다.
초기의 적응형 임상시험은 주로 연구자 주도로 이루어졌고 그 경험을 바탕으로 점차 스폰서들이 참여하는 양상으로 최근에는 스폰서 주도의 임상시험이 대다수였습니다. 대부분 차세대염기서열분석에 기반한 연구로 결과 지표는 객관적 반응율을 일차 지표로 설계하였습니다. 논문 발표시점을 기준으로, 9개의 적응형 임상시험 결과를 바탕으로 미국 식품안전의약처의 항암제 승인이 되었습니다. 안정성에 대한 부분은 아예 언급되지 않거나 간단하게 언급하는 경우가 많았고 일관된 형태가 없었으며 삶의 질 관련 지표가 포함되지 않은 연구가 많았습니다.
적응형 임상시험이 많이 이루어지고 있고 그 결과를 바탕으로 새로운 치료법이 승인되는 경우가 점점 증가할 것으로 생각합니다. 그렇기 때문에 결과를 신뢰할 수 있는 만큼 잘 디자인된 적응형 임상시험인지를 판단하는 것은 중요합니다. 아직 명료한 기준이 없기 때문에 지금까지 진행되었던 적응형 임상시험을 확인하고 잘된 점과 개선할 점을 분석하여 지침을 만드는 것이 필요할 것 같습니다. 그 때, 이 연구가 도움이 되길 바랍니다.