KCSG HB19-14

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG HB19-14

Trastuzumab plus FOLFOX for Gemcitabine/Cisplatin refractory HER2-positive biliary tract cancer: a multi-institutional phase II trial of the Korean Cancer Study Group (KCSG-HB19-14)

저널: Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023 Jan;8(1):56-65.

제1저자 이충근 (연세암병원)

Q. 연구의 배경은?

전세계적으로 드문 암종인 간내담도암, 간외담도암, 담낭암 등을 포함하는 담도암은 대부분의 환자가 수술이 불가능한 상태로 진단되며, 항암치료 옵션은 많지 않고 이를 잘 받아도 기대여명이 1년 남짓으로 연장되는 등 예후가 불량한 암종입니다. 최근 들어 국내/외에서 진행된 담도암 조직의 유전자 변이 분석 결과 다양한 표적이 발굴되고 있으며, 특히 FGFR2 융합, IDH1 돌연변이 등의 표적치료제의 경우 최근 FDA 허가를 받았습니다. 추가적으로, HER2 의 과발현 또는 증폭이 담도암 환자의 약 15%에서 확인되고 있으나 아직 HER2-양성 담도암에 대한 치료는 입증되어 있지 않습니다. KCSG 지원을 받아 진행 된 본 연구는 HER2-양성 담도암 환자를 대상으로 Trastuzumab 과 세포독성 항암제 병용 효과를 확인하고자 했습니다.

Q. 연구의 목적은?

본 다기관 single arm, phase II 연구는, HER2-양성 진행성 담도암 환자들을 대상으로, 표준 2차 치료 세포독성항암제인 FOLFOX 에 항-HER2 표적치료제인 Trastuzumab을 추가하여 그 효과를 확인하고자 했습니다. 일차 목표는 objective response rate (ORR) 이며, 이차 목표는 DCR, PFS, OS, Safety, QoL, ctDNA 분석 등이었습니다.

Q. 연구 방법?

2차 또는 3차 치료 대상이며 계측가능병변이 있고, 이전 Gemcitabine/Cisplatin에 실패한 HER2-양성 (HER2 IHC 3+ 또는 2+/ISH+ 또는 ERBB2 amplification on NGS) 담도암 환자가 등록되어 2주 간격으로 Trastuzumab (Herzuma) + FOLFOX 로 치료 받았습니다. 8주마다 반응 평가가 이루어 졌으며, EuroQoL-5D 및 EORTC QLQ-CIPN20 설문조사가 4 주기마다 진행되었습니다. 아울러 치료 전 후로 ctDNA 분석을 위한 채혈이 포함된 연구였습니다.

Q. 연구 결과?

KCSG 간담췌암분과 총 8개의 기관에서 진행된 본 연구에는 2020년 6월부터 2021년 9월까지 총 34명의 환자가 등록되었습니다. ORR은 29.4% (PR 10 명)으로 1차 목표를 달성하였으며, DCR은 79.4% 였습니다. PFS 5.1 개월, OS 10.7 개월 이었으며, 6m-PFS 36.7%, 1yr-OS 49.2%로 기존 약제 반응이 좋지 않은 담도암의 기존 2차 치료약제들보다 상대적으로 우수한 효과를 보였습니다.

[그림 1] KCSG HB 19-14 연구에 포함된 환자들의 Waterfall 및 spider plot

[그림 2] KCSG HB 19-14 연구에 포함된 환자들의 PFS 및 OS

가장 흔한 Grade 3/4 독성은 FOLFOX관련으로 대부분 흔히 관찰되고 관리 가능한 neutropenia, anemia 및 peripheral neuropathy 였으며 심장 독성은 없었습니다. Patient-reported outcome으로 삶의 질 조사 시, 치료 전 삶의 질 정도가 낮았던 환자들이 예후가 더 불량하였습니다. HER2 IHC 2+/ISH+ vs 3+ 혹은 NGS 상 ERBB2 amplification 정도는 환자의 예후와 무관하였습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 HER2-양성 담도암 환자를 대상으로, 세포독성항암제와 표적치료제 조합의 우수한 효능을 최초로 보고하는 의미있는 연구입니다. 책임연구자이신 연세암병원 최혜진 교수님, 각 기관 공동 연구자 교수님들 및 KCSG 데이터센터의 지원이 있어 가능한 연구였기에 다시 한번 감사의 말씀을 올립니다. 본 연구 결과로 결코 적지 않은 수인 약 15%에 달하는 치료 옵션이 적은 국내 HER2양성 담도암 환자들에게 치료 옵션을 제공하게 되어 기쁘며, 사전신청요법 통과 시 바로 치료 현장에 도입이 되기에 큰 희망이 될 것으로 생각됩니다. 아울러 ASCO 2022 에서도 담도암 구연 발표가 HER2-양성 담도암 환자를 대상으로 진행한 2상 임상연구 결과 였을 정도로, 현재 HER2 양성 담도암 치료에 국제적 관심도가 높습니다. 본 국내 연구자 주도 연구의 좋은 임상 성적을 바탕으로 기존 표준 항암치료와 비교하는 국제적 3상 임상시험, 혹은 1차 치료에서 항-HER2 표적 치료 효과를 보는 임상시험이 진행될 수 있는 발판을 마련하였다고 생각됩니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.27 MAR 2023