KCSG LU16-07

KCSG 연구 논문 소개

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Phase II study of durvalumab and tremelimumab in pulmonary sarcomatoid carcinoma: KCSG-LU16-07

Thorac Cancer. 2020 Dec;11(12):3482-3489

교신저자 김범석(서울대병원)

제1저자 김미소(서울대병원)

Q. 연구의 배경은?

육종양 폐암(pulmonary sarcomatoid carcinoma) 은 원발성 폐암의 0.3%정도를 차지하는 매우 드문 질환입니다. 예전에 저희 병원에서 후향적으로 cytotoxic chemotherapy의 효과를 살펴본 적이 있었는데 반응률이 0% 였고, 중앙 생존 기간이 6개월에 미치지 못할 정도로 예후가 매우

나빴습니다. 이러한 육종양 폐암에서 종양세포에서 PD-L1이 높게 발현되고 면역세포 침윤이 많다는 최근 연구 결과들을 근거로

면역관문억제제가 효과적일 수 있다는 가설을 세워 본 연구를 준비하게 되었습니다.

Q. 연구의 목적은?

재발성/전이성 육종양 폐암 환자를 대상으로 durvalumab과 tremelimumab 병용요법의 유효성과 안전성을 확인하고자 하였습니다.

Q. 연구 방법?

다기관, 단일군, 2상 임상시험으로 디자인된 본 연구에서는 종양의 PD-L1 발현과 무관하게 환자를 모집하였고, 이전 항암치료를 받지 않았거나

면역항암제 이외의 여러 항암치료를 받은 환자들도 포함하였습니다. 환자들은 1500mg의 durvalumab과 75mg의 tremelimumab 병용요법을

3주마다 총 4주기 투약 후, 2주마다 750mg의 durvalumab을 질병 진행 혹은 견딜 수 없는 독성의 발현, 또는 최대 18주기까지 투약하였습니다.

1차 유효성 평가변수는 객관적 반응률, 2차 평가변수는 무진행 생존기간, 전체생존기간 및 이상반응이었습니다.

Q. 연구 결과?

총 18명이 등록되었으며, 4명에서 부분반응을 보여 객관적 반응률은 26.7%로, 1차 유효성평가 변수를 만족하였습니다. 질병조절률은 60%,

반응지속기간은 10.3개월이었으며, 무진행생존 기간은 5.9개월, 전체생존기간은 15.4개월이었습니다.

3등급 이상의 치료와 연관된 이상반응은 2명에서 확인되었고, 적절한 치료 후 완전히 회복되었으며, 기존에 알려진 면역관문억제제의 안정성

프로파일과 유사하였습니다.

본 연구에서는 치료 전 종양조직을 이용하여 Next-generation sequencing 기반의 유전자 패널 검사를 통해 genomic profiling을 하였습니다.

한 명의 환자에서 MET exon 14 skipping mutation이 확인되었고, durvalumab과 tremelimumab에 반응하지 않은 환자 한 명에서

면역관문억제제에 대한 일차 내성과 관련이 있을 수 있는 JAK2 inactivating mutation을 확인할 수 있었습니다.

본 연구는 소규모의 2상 임상시험이지만, 육종양 폐암에서 진행된 첫 전향적 연구로 그 의미가 크며, 면역관문억제제가 미충족 수요가 큰

육종양 폐암 환자의 생존을 향상시킬 수 있는 가능성을 보여주었습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

이 연구는 육종양폐암에서는 전세계 첫번째 prospective phase II trial입니다. 드문 암종임에도 불구하여 대한항암요법연구회 (KCSG)를 통해

다기관 연구로 진행하면서 많은 선생님들의 도움으로 짧은 기간 동안 환자 모집을 완료하고 의미 있는 결과를 도출할 수 있었습니다.

각 기관의 연구자 선생님들, 대한항암요법연구회에 깊이 감사드립니다.

하지만 이 연구에 밝은 면만 있는 것은 아닙니다. 연구를 처음 계획했던 것은 2015년이었고, 당시만 해도 면역항암제로 희귀암에 연구자주도

임상시험을 하면서 NGS 결과를 덧붙이면 high impact factor journal에 낼 수 있을 것으로 생각을 했었습니다. 하지만 NGS가 보편화 되고

면역항암제가 보편화 되면서 불과 몇 년 사이에 이 정도 수준의 임상시험은 이제는 누구나 할 수 있는 연구가 되었습니다. JCO부터 시작해서

줄줄이 reject되며 Thoracic cancer에 최종 accept되면서, 점점 연구자주도 임상시험을 하기 어려워진다는 생각이 들었습니다.

이제는 앞으로 어떤 연구를 해야하는가 큰 고민을 남겨주었습니다.

고민 끝에 면역항암제 RR 26.7%를 50% 정도까지 끌어 올리기 위해서는 면역항암제 + alpha가 필요하다는 생각을 하게 되었고,

후속 연구로 PSC2 (KCSG LU19-24) 육종양 폐암에서 durvalumab, doxorubicin, ifosfamide 병용치료요법에 대한 제 2 상 임상연구를 시작하게 되었습니다. 반응률 0%인 암을 26.7%인 암으로 만든데 이어서 반응률을 더 높이기 위한 PSC2 (KCSG LU19-24) 연구에도 많은 관심과 도움을

부탁드립니다. 감사합니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine 2021 Vol.22