지난 2021년 7월 10일, 16차 Methodology Workshop이 드래곤시티에서 개최되었습니다.
올해 교육 세션에서는 전통적인 임상시험을 넘어서 새로운 방향을 모색해 보려는 시도를 다루었습니다. Session1에서는 ‘Real World Data (RWD)를 활용한 연구’를 주제로 RWD연구의 현실적인 필요성과 실제 사례 등을 다루었고, Session2에서는 ‘최신 정보기술과 장치를 활용한 연구 – 어떻게 시작해야 할까?’를 주제로 급속도로 발전하고 있는 기술 성과를 임상 연구에 접목하기 위한 노력을 다루었습니다.
Session 1. Real World Data(RWD)를 활용한 연구
Session 2. 최신 정보기술과 장치를 활용한 연구 - 어떻게 시작해야 할까?
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매년 Methodology Workshop에서는 각 질병분과에서 개발중인 임상시험 프로토콜을 함께 리뷰하고 KCSG 글로벌 경쟁력의 핵심이 될 만한 프로토콜을 선정하여 집중적으로 지원하는 방향으로 진행하고 있습니다. 올해에도 각 분과에서 제출하신 프로토콜 중 6개의 프로토콜이 사전 심사로 선정되어 발표를 진행하였고, 임상시험 계획의 과학성, 윤리성, 참신성, 현실성 등을 심사하여 최종 3편을 선정하였습니다. 소정의 연구비와 데이터센터 이용 기회를 제공하여 실제 임상시험이 진행될 수 있도록 지원합니다. 회원님들께서도 계속해서 관심가지고 연구가 잘 수행될 수 있도록 협력 부탁드립니다.
 | 1등 김창곤 (연세의대)[두경부식도암분과] HPV 16-양성 및/또는 HPV 18-양성 재발성 및/또는 전이성 두경부암 환자를 대상으로 GX-188E DNA 백신접종, GX-I7 및 펨브롤리주맙 복합요법을 평가하기 위한 도입 (Lead-In) 안전성 코호트가 포함된 공개-라벨 제2상 임상시험 |
전이성/재발성두경부 편평세포암에서 면역관문억제제가 승인되어 있기는 하나, 여전히 새로운 치료법이 절실히 필요합니다. 이질환의 주요 병인 중 하나는 인유두종바이러스(HPV) 감염이며, HPV감염을 동반한 환자와 동반하지 않은 환자는 임상적, 분자생물학적으로 뚜렷한 차이를 보입니다. 이 연구는 HPV 감염을 동반한 환자에서 면역관문억제제와 HPV DNA 백신(GX-188E) 그리고 백신의 효과를 상승시키기 위한 GX-I7 (지속형IL-7) 사이토카인을 동시 투여하는 과학적이고 합리적인 가설을 검증하기 위한 것으로 잘 구성되어 좋은 결과가 기대됩니다.
먼저 대한항암요법연구회의 methodology workshop에서 본 연구를 발표할 수 있는 기회를 주신 여러 선생님들께 깊은 감사를 드립니다. 제가 발표한 연구는 인유두종 바이러스 16 또는 18 관련 진행성 두경부암 환자에서 GX-188E DNA 백신접종, GX-I7 및 펨브롤리주맙 복합요법을 평가하는 도입 안전성 코호트가 포함된 2상 임상시험입니다.
최근 인유두종 바이러스 관련 두경부암은 유병률이 급격하게 증가하고 있습니다. 특히, 인유두종 바이러스 감염과 연관되어 독특한 면역학적 특징이 관찰되지만, 현재의 치료 지침은 이에 대한 고려가 반영되어 있지 않으며, 면역 관문 억제제의 치료 성적 또한 기대에 미치지 못하였습니다. 하지만, 인유두종 바이러스 관련 자궁 경부암에서 치료용 백신과 펨브로리주맙의 병합 요법은 우수한 성적을 보여주어 최근 Lancet Oncology에 결과가 발표되었으며, 이에 착안하여 저희는 작년부터 본 연구를 준비해 왔습니다.
본 연구는 인유두종 바이러스 관련 진행성 두경부암 환자를 등록할 예정이며, 기존 펨브로리주맙 이외에도 치료용 백신과 인터루킨-7이 병합되어 투여될 예정입니다. 기존 펨브로리주맙과 치료용 백신 또는 인터루킨-7 병합 요법의 안전성을 평가하였을 때, 도입 안전성 코호트를 이용하여 빠른 용량 결정이 가능할 것이라 기대하고 있습니다. 또한 실험실 수준에서 반응과 내성을 결정짓는 요인들에 대한 전임상연구 또한 활발하게 진행하고 있어 논문의 과학적 가치를 상승시켜 줄 것이라 기대하고 있습니다. 특히 다기관 연구에 있어, 등록 환자 및 데이터 관리에서 대한항암화학요법연구회의 지원이 큰 도움이 될 것으로 생각되며 각별히 감사드립니다.
처음부터 본 연구의 프로토콜 개발 및 지원까지 힘써주신 연세암병원 종양내과 김혜련 교수님께 가장 큰 감사를 전하고 싶습니다. 또한 본원에서 두경부암 치료에 힘써주시고 계시는 이비인후과 최은창, 고윤우, 김세헌, 김다희 교수님, 종양내과 조병철, 홍민희, 임선민 교수님, 방사선 종양학과 금기창, 이창걸, 김경환 교수님께 깊은 감사를 드립니다. 프로토콜 개발과 약제 지원을 도와주시고 계시는 제넥신과 엠에스디 관계자분들께도 감사의 인사를 드립니다. 또한 통계학적 고려를 포함한 전반적인 사항에 대해서 많은 조언을 해주신 울산의대 이지성 교수님께도 깊은 감사의 말씀을 드립니다.
본 연구의 설계는 다소 도전적이지만, 이러한 도전 없이는 치료 불응성 종양 환자들에게 치료 기회와 돌파구를 제시하기 어렵다고 생각합니다. 대한항암요법연구회에서 젊은 연구자들에게 이러한 지원을 해주시는 자리를 마련해 주셔서 진심으로 감사드립니다. 아직은 많이 부족한 제게 이런 큰 지원을 주신 것에 다시 한 번 감사드리며, 앞으로도 악성 종양으로 고통 받는 환자들을 위해 좋은 연구 결과를 바탕으로 희망을 제시할 수 있도록 노력하겠습니다.
 | 공동 2등 박인근 (가천의대)[비뇨기암분과] 백금제제와 미토탄 치료에 실패한 진행성 부신피질암에서 펨브롤리주맙과 렌바티닙 병용 요법의 전향적 2상 시험 |
전이성/재발성두경부 편평세포암에서 면역관문억제제가 승인되어 있기는 하나, 여전히 새로운 치료법이 절실히 필요합니다. 이질환의 주요 병인 중 하나는 인유두종바이러스(HPV) 감염이며, HPV감염을 동반한 환자와 동반하지 않은 환자는 임상적, 분자생물학적으로 뚜렷한 차이를 보입니다. 이 연구는 HPV 감염을 동반한 환자에서 면역관문억제제와 HPV DNA 백신(GX-188E) 그리고 백신의 효과를 상승시키기 위한 GX-I7 (지속형IL-7) 사이토카인을 동시 투여하는 과학적이고 합리적인 가설을 검증하기 위한 것으로 잘 구성되어 좋은 결과가 기대됩니다.
16번째 KCSG methodology workshop에 제출된 쟁쟁한 경쟁 연구 중 제가 제안한 연구를 발표할 수 있는 기회를 주셔서 감사합니다. Methodology에서 발표하며 통계자문을 받고, 연구에 대한 여러 조언을 얻을 수 있는 것만으로도 많은 경험이 되고 큰 도움이 되었는데, 우수연구자상 수상까지 하게 되어 너무나 기쁘고 영광입니다.
KCSG가 해야 하는 중요한 역할들 중 하나는 SIT로 진행되기 어려운 희귀암에 대한 연구라고 생각합니다. 드물지만 분명히 존재하고, 임상시험을 진행하기 어려워서 표준치료가 정립되기 어렵고, 건강보험급여 적용을 받을 수 있는 약제가 없어 고통받는 국내의 희귀암 환자들을 위해 종양내과 의사들이 해 줄 수 있는 것이 있다면 KCSG의 네트워크를 활용한 임상시험일 것입니다. 부신피질암은 매우 드물게 진단되는 암으로, 현재까지 이루어진 3상 연구가 2012년 발표된 FIRM-ACT 1개밖에 없는 상황입니다. 해당 연구를 통하여 mitotane+EDP (etoposide+doxorubicin+cisplatin)가 표준치료가 되었으나, 독성이 높으며 median PFS 5개월 정도로, 해당 약제에 진행하면 후속 치료에 대한 자료가 매우 빈약합니다. 기초연구에서 부신피질암에서 VEGF(R) 발현증가가 확인되었으며, 후향적 연구와 소규모 2상 연구에서 일부 VEGFR TKI의 효과가 있을 가능성이 제시되었기에 다양한 VEGFR TKI에 대한 임상시험이 필요하였고, 2상 연구에서 pembrolizumab도 고무적 효과를 보여주었습니다. 각각의 약제를 이용한 임상시험도 좋지만, VEGFR TKI와 IO의 병합요법은 이론적으로 시너지를 가질 것으로 생각되며, 최근 신장암이나 자궁내막암을 비롯한 여러 암종에서 좋은 효과를 입증하였기에 본 연구를 제안하게 되었습니다.
이 연구는 이전 백금 기반 항암치료와 미토탄에 실패한 부신피질암 환자를 대상으로 pembrolizumab과 lenvatinib의 병용요법의 효과와 안전성을 평가하는 2상 임상시험입니다. 면역관문억제제와 VEGFR TKI를 병용함으로써 활성화된 면역세포의 종양침윤 증가, 종양 미세 환경의 면역억제요인 개선 등 시너지를 기대하고 있고, 면역학적 변화를 보기 위한 중개연구도 계획하고 있습니다. 가급적 많은 환자에게 임상시험 참가의 기회를 제공하기 위하여 지역별 거점병원과 공동연구를 하며 KCSG 네트워크를 이용해 환자를 refer받도록 하겠습니다.
본 연구를 디자인하고, 다듬는데 많은 도움을 주신 KCSG GU분과 이재련 위원장님을 비롯한 리더님들/위원님들, 그리고 통계자문을 주셨던 고려대학교 의학통계학교실 안형진 교수님, 발표장에서도 많은 격려와 연구 진행에 조언을 해 주신 Facilitator 박경화 교수님 한혜숙 교수님께도 감사드립니다. 또한 pembrolizumab과 lenvatinib을 제공하여 주는 MSD와 Essai에도 감사드립니다.
많은 난항이 예상되지만 본 연구를 잘 진행하여 부신피질암 환자 치료에 도움을 줄 수 있기를 바라며, KCSG가 없다면 불가능한 연구이니만큼 연구회에 부끄럽지 않도록 최선을 다하여 좋은 결과 나올 수 있도록 노력하겠습니다.
 | 공동 2등 김민환 (연세의대)[유방암분과] 1차 또는 2차 백금 기반 항암제 치료에 백금 감수성을 보인 삼중음성 유방암 환자에서 Talazoparib 유지 요법을 시행하는 무작위 배정 2상 임상연구 |
삼중 음성 유방암은 유방암 중 생물학적/임상적으로 가장 공격적인 양상을 보이며 예후가 불량합니다. 삼중음성 유방암은 여러 개의 그룹으로 분류되어 이질적인종양군이지만, 상동 재조합 결손 (homologous recombination deficiency, HRD) 특징을 보이는 종양이 많으며, 이러한 환자에서는 PARP 억제제가 현저한 효과를 보이며, 또한기존의 항암제 중에서는 platinum 계열 항암제가 좋은 효과를 보인다고 알려져 있습니다. 이 연구는 이전에 백금 기반 항암제 치료에 감수성을 보인 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 Talazoparib 유지 요법을 시행하는 무작위 배정 2 상 임상시험이며, 임상적 특징과 분자생물학적 특징을 연결하여 좋은 결과를 거둘 수 있을 것으로 기대됩니다.
먼저 Methodology workshop에서 저희 연구를 발표할 수 있게 해주시고, 나아가 연구를 진행할 수 있는 상금까지 지원해주신데 깊은 감사를 드립니다. 삼중음성유방암 (Triple-negative breast cancer, TNBC)은 유방암 타입 중에서도 가장 공격적이며 환자의 예후가 불량하고, 또한 호르몬 치료제나 HER2 타겟 치료제의 도움을 받을 수 없어 난치성 암질환으로 남아 있습니다. 많은 환자들이 이유도 없이 젊은 나이에 TNBC로 진단되어 수술과 항암에도 불구하고 재발하고, 결국 목숨까지 잃게 되는 경우가 많이 있어 유방암을 진료하는 의사들에게는 주요 표적이 되는 질환입니다. TNBC는 그 molecular heterogeneity 때문에 표적 치료제 개발이 굉장히 어려우나, 최근의 연구를 통해 homologous recombination deficiency (HRD)가 TNBC에 약 50% 이상으로 광범위하게 존재하며 PARP 저해제가 효과를 보일 수 있다는 것이 알려지게 되었습니다. 그럼에도 불구하고 germline BRCA1/2 mutation (약 10%)을 제외하고는, TNBC의 HRD를 정확히 측정하고, PARP 저해제의 반응성을 예측할 수 있는 진단법이 확립되지 않아 어려움을 겪고 있으며, germline BRCA1/2 mutation을 가지고 있는 환자도 PARP 저해제의 보험적용이 되지 않아 약제에 대한 접근성이 매우 떨어지는 실정입니다.
이런 배경하에 저희는 1 차 또는 2 차 백금 (platinum) 기반 항암제 6~9회 사용 후 백금 감수성 (platinum-sensitivity)을 보인 삼중음성유방암환자를 대상으로, 후속으로 Talazoparib PARP 저해제 유지 요법을 시행하는 무작위 배정 2 상 임상 시험을 진행하고자 합니다. HRD를 가진 종양은 DNA Double strand break을 유발하는 백금항암제 치료제에 반응성을 가지며, 백금감수성은 난소암, 췌장암 등에서 PARP 저해제의 반응을 예측할 수 있는 중요한 인자로 알려져 왔습니다. 따라서 HRD를 가진 TNBC는 백금 항암제에 민감성을 보여 PARP 저해제 유지 치료에 마찬가지로 임상적 이득을 보일 것이라는 것이 이 연구의 주요 가설입니다. 이를 증명하기 위하여 힘들지만 1:1 double-blind placebo-controlled 디자인을 적용하였으며, placebo로 배정된 환자도 치료 이후 ㅆTalazoparib 치료로 cross-over할 수 있도록 설계하였습니다. 본 연구가 성공한다면, 소수의 germline BRCA1/2 mutation 환자를 넘어, 백금항암제 감수성을 가진 더 많은 TNBC 환자가 PARP 저해제로 치료를 받을 수 있는 좋은 계기가 될 것으로 기대하고 있습니다.
본 연구를 설계하고 준비하면서 많은 분들의 도움과 feedback을 받았습니다. 책임연구자이신 손주혁 교수님, 그리고 김건민 교수님, 문용화 교수님의 좋은 아이디어와 배려로 본 연구를 시작할 수 있었으며, 자랑스러운 KCSG 유방암 분과의 분과모임을 통해 박연희 위원장님을 비롯한 여러 교수님들의 관심과 도움, 배려를 받으며 본 연구를 준비해왔습니다. 이제 곧 약제 도착과 연구 개시를 앞둔 상태로, 최선을 다해서 준비하고 꼼꼼히 진행하여 환자에게 도움을 줄 수 있는 좋은 연구가 될 수 있도록 노력하겠습니다. 감사합니다.