์•Œ๋ฆผ
๋’ค๋กœ
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Korean Cancer Study Group 
Webzine 2021 Vol.21
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KCSG ์—ฐ๊ตฌ ๋…ผ๋ฌธ ์†Œ๊ฐœ
โ–ถ KCSG HN12-12
Mouse-human co-clinical trials demonstrate superior anti-tumour effects of buparlisib (BKM120) and cetuximab combination in squamous cell carcinoma of head and neck 

Br J Cancer. 2020 Dec;123(12):1720-1729. 

 

์ œ1์ €์ž ๊น€ํ˜œ๋ จ (์—ฐ์„ธ์•”๋ณ‘์›) 

 

Q. ์—ฐ๊ตฌ์˜ ๋ฐฐ๊ฒฝ์€?

์žฌ๋ฐœ์„ฑ, ์ „์ด์„ฑ ๋‘๊ฒฝ๋ถ€์•” (R/M HNSCC)์—์„œ 2์ฐจ์ด์ƒ์˜ ์•ฝ์ œ์˜ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์ œํ•œ์ ์ด๋ฉฐ ์˜ˆํ›„๊ฐ€ ๋งค์šฐ ๋ถˆ๋Ÿ‰ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. ๋‘๊ฒฝ๋ถ€์•”์—์„œ PI3K pathway์˜ ์œ ์ „์ž ๋ณ€์ด๊ฐ€ ํ”ํ•˜๋ฉฐ ๋”ฐ๋ผ์„œ PI3K pathway ์–ต์ œ์ œ๋ฅผ ์•ฝ์ œ๋กœ ๊ฐœ๋ฐœํ•˜๋Š” ์ „๋žต์œผ๋กœ buparlisib์˜ 2์ƒ ์ž„์ƒ์„ ์ง„ํ–‰ํ•˜๊ฒŒ ๋˜์—ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค.  


Q. ์—ฐ๊ตฌ์˜ ๋ชฉ์ ์€?

๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ๊ธฐ์กด์˜ ํ‘œ์ค€์น˜๋ฃŒ์— ์‹คํŒจํ•œ R/M HNSCC ํ™˜์ž์—์„œ buparlisib์˜ ์น˜๋ฃŒํšจ๊ณผ๋ฅผ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ณ  ๋˜ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ์ง„ํ–‰ ํ›„๋ฐ˜์˜ ํ™˜์ž๋Š” buparlisib์— ๋ฐ˜์‘์ด ์—†๋Š” ๊ฒฝ์šฐ bupalisib๊ณผ cetuximab ๋ณ‘์šฉ์š”๋ฒ•์„ ์‹œํ–‰ํ•˜์—ฌ ์ด์— ๋Œ€ํ•œ ์œ ํšจ์„ฑ์„ ํ‰๊ฐ€ํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์•ฝ์ œ์˜ ๋ฐ˜์‘์„ฑ๊ณผ ๋‚ด์„ฑ๊ณผ ๊ด€๋ จ์žˆ๋Š” ์œ ์ „์ž ๋ณ€์ด์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๊ทœ๋ช…ํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ๋Š” ์ž„์ƒ์—ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ง„ํ–‰ํ•˜๋Š” ๋™์‹œ์— ์ผ๋ถ€ ํ™˜์ž์—์„œ PDX ๋ชจ๋ธ์„ ๊ตฌ์ถ•ํ•˜์—ฌ co-clinical trial์„ ์ง„ํ–‰์„ ํ•˜๊ณ  ์•ฝ์ œ์˜ ๋ฐ˜์‘๊ณผ ๋‹ค๋ฅธ ์•ฝ์ œ์™€์˜ ๋ณ‘์šฉ์š”๋ฒ•์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ทœ๋ช…ํ•˜๊ณ  ์•ฝ์ œ ๋ฐ˜์‘๊ณผ ๋‚ด์„ฑ๊ณผ ๊ด€๋ จ์žˆ๋Š” ์œ ์ „์ž๋ณ€์ด๋ฅผ ๊ทœ๋ช…ํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค.


Q. ์—ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ•?

๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ์ฒ˜์Œ ๊ณ„ํš๋˜์—ˆ์„ ์‹œ์—๋Š” ๊ธฐ์กด์˜ ํ‘œ์ค€์น˜๋ฃŒ์— ์‹คํŒจํ•œ 53๋ช…์˜ R/M HNSCC ํ™˜์ž์—์„œ buparlisib ๋‹จ๋… ์น˜๋ฃŒ ์ž„์ƒ์—ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ง„ํ–‰ํ•˜์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค. ์ž„์ƒ ์ง„ํ–‰ ์ค‘ co-clinical PDX๋ชจ๋ธ์—์„œ buparlisib๊ณผ cetuximab ๋ณ‘์šฉ์š”๋ฒ•์—์„œ์˜ ์น˜๋ฃŒํšจ๊ณผ๊ฐ€ buparlisib ๋‹จ๋…๋ณด๋‹ค ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ๋ณด์—ฌ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜ ๊ณ„ํš๋ณ€๊ฒฝ์„ ์ง„ํ–‰ํ•˜์—ฌ ํ›„๋ฐ˜์˜ 11๋ช…์˜ ํ™˜์ž์—์„œ buparlisib ๋‹จ๋…์น˜๋ฃŒ์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋ณ‘ ์ง„ํ–‰์„ ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ cetuximab์„ ์ถ”๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ์น˜๋ฃŒํ•˜์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค.


Q. ์—ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ?

Buparlisib ๋‹จ๋…์น˜๋ฃŒ์—์„œ disease control rate (DCR)์€ 49%, response rate (RR)์€ 3%, progression-free survival (PFS)๋Š” 63์ผ, overall survival (OS)์€ 143์ผ ์ด์—ˆ์Šต๋‹ˆ๋‹ค. Bupalisib๊ณผ cetuximab ๋ณ‘์šฉ์š”๋ฒ•์—์„œ DCR์€ 91%, RR์€ 18%, PFS์€ 111์ผ, OS๋Š” 206์ผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋Š” ์ถ”์„ธ๋ฅผ ๋ณด์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ PDX ์œ ์ „์ž ๋ถ„์„์„ ํ†ตํ•˜์—ฌ apoptosis์™€ cell-cycle arrest์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ์œ ์ „์ž ๋ฐœํ˜„์ด ๋ณ‘์šฉ์š”๋ฒ• ํ™˜์ž ๋ชจ๋ธ์—์„œ ๋†’์€ ๋ฐœํ˜„์„ ๋ณด์˜€์Šต๋‹ˆ๋‹ค.



Q. ๋งˆ์ง€๋ง‰์œผ๋กœ ํ•˜๊ณ  ์‹ถ์€ ๋ง์€?


๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ ์ž„์ƒ์—ฐ๊ตฌ์™€ ๋™์‹œ์— PDX ๋ชจ๋ธ์„ ์ด์šฉํ•œ co-clinical trial์„ ์ง„ํ–‰ํ•˜๊ณ  ์ด๋ฅผ ๊ทผ๊ฑฐ๋กœ ์ž„์ƒ์‹œํ—˜ ๋ณ€๊ฒฝ์œผ๋กœ ์•ฝ์ œ๋ฅผ ์ถ”๊ฐ€ ๋ณ‘์šฉํ•œ ๊ฒƒ์€ ์‹ค์ œ๋กœ ํšจ๊ณผ์ ์ธ ์•ฝ์ œ๊ฐ€ ๋ถ€์กฑํ•˜๊ณ  ์˜ˆํ›„๊ฐ€ ์•ˆ์ข‹์€ ๋‘๊ฒฝ๋ถ€์•”์—์„œ feasible ํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ƒ๊ฐ์ด ๋ฉ๋‹ˆ๋‹ค.  


๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” KCSG ๋‘๊ฒฝ๋ถ€๋ถ„๊ณผ์˜ ๋‹ค๊ธฐ๊ด€ ์—ฐ๊ตฌ๋กœ ์ง„ํ–‰์ด ๋˜์—ˆ๊ณ  ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์˜ PI์ด์‹  ์—ฐ์„ธ์•”๋ณ‘์› ์กฐ๋ณ‘์ฒ  ๊ต์ˆ˜๋‹˜, ๊ณต๋™์—ฐ๊ตฌ์ž๋กœ ์ฐธ์—ฌํ•˜์—ฌ ์ฃผ์‹  ์‚ผ์…ฉ์„œ์šธ๋ณ‘์›์˜ ์•ˆ๋ช…์ฃผ ๊ต์ˆ˜๋‹˜, ์„ ์ข…๋ฌด ๊ต์ˆ˜๋‹˜๊ป˜ ์ง„์‹ฌ์œผ๋กœ ๊ฐ์‚ฌ๋“œ๋ฆฝ๋‹ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์œ ์ „์ฒด ๋ถ„์„์„ ์ง„ํ–‰ํ•˜์—ฌ ์ฃผ์‹  ์นดํ†จ๋ฆญ์˜๋Œ€ ๊น€ํƒœ๋ฏผ ๊ต์ˆ˜๋‹˜๊ณผ ์—ฐ์„ธ์•”๋ณ‘์› PDX ์—ฐ๊ตฌํŒ€๊ณผ ์œค๋ฏธ๋ž€ ๋ฐ•์‚ฌ, ํ‘œ๊ฒฝํ˜ธ ๋ฐ•์‚ฌ๊ป˜ ๊ฐ์‚ฌ๋“œ๋ฆฝ๋‹ˆ๋‹ค.