KCSGHN17-11

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG HN17-11

A Phase II Study of Nivolumab Plus Gemcitabine in Patients with Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma (KCSG HN17-11)

Clin Cancer Res. 2022 Jul 12 (Online ahead of print)

제1저자 정현애 (삼성서울병원)

Q. 연구의 배경은?

비인두암의 1차 고식적 목적의 항암 치료의 표준 치료는 백금 기반 복합 항암제이지만, 이에 실패한 경우, 후속 치료에 대한 선택이 많지 않고, 반응률 및 생존기간이 불량한 것으로 알려져 있습니다. 한편 비인두암은 대표적인 Epstein-Barr virus와 연관된 종양으로, PD-L1 expression이 높은 것으로 알려져 있습니다. 비인두암에서 백금 기반 복합 항암제에 실패한 경우, 면역 관문 억제제 단독 요법에 대한 여러 연구들이 있어 왔는데, pembrolizumab이 25.9%의 객관적 반응률과 6.5 개월의 무진행 생존기간을 보여 주었고, toripalimab은 23.9%의 객관적 반응률과 1.9 개월의 무진행 생존기간을 보여주었습니다. Gemcitabine도 비인두암에서 백금 기반 복합 항암제에 실패한 경우 사용할 수 있는 항암제로 34%의 객관적 반응률과 5.1개월의 무진행 생존 기간을 보여준 약제입니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구는 백금 기반 복합 항암제에 실패한 비인두암에서 nivolumab과 gemcitabine 치료의 유효성과 안정성을 보기 위하여 계획되었고, 1차 목적은 무진행 생존기간이며, 2차 목적은 객관적 반응률, 전체 생존기간과 안정성 평가입니다.

Q. 연구 방법?

Nivolumab 3mg/kg 와 gemcitabine 1250mg/m2를 2주간격으로 질병의 진행, 사망, 혹은 부작용으로 인한 연구의 중단이 있기 전까지, 최대 1년간 지속하였습니다. 획득된 조직이 있는 환자에서는 molecular biomarker test를 위하여 whole-exome sequencing (WES)과 whole transcriptome sequencing (WTS), Lunit SCOPE IO를 이용한 immune phenotype analysis를 시행하였습니다.

Q. 연구 결과?

전국 8개 기관에서 36명의 환자가 등록이 되었고, 36.1%의 객관적 반응률과 13.8 개월의 무진행 생존 기간을 보여 주었습니다. 대부분의 환자들에게서 nivolumab과 gemcitabine 치료는 tolerable 하였고, 3등급 이상의 부작용으로는 고혈압(2.8%), 빈혈 (2.8%) 등이 있었습니다. 2명의 환자가 gemcitabine의 부작용으로 중단하였으나, nivolumab의 부작용으로 투약을 중단한 환자는 없었습니다. 22명의 환자에서 WES 와 WTS를 시행하였고, high somatic copy number alteration (>3 points)인 경우 nivolumab과 gemcitabine 치료에 대한 객관적 반응률이 낮고, 무진행 생존 기간도 열등함을 보여 주었습니다. 24명의 환자에서는 Lunit SCOPE IO를 이용한 immune phenotype analysis를 하였는데, high immune-excluded immune phenotype (>9.0%) 환자에서 객관적 반응률과 무진행 생존기간이 열등함을 보여 주었습니다.

[Figure 1]

[Figure 2]

[Figure 3]

[Figure 4]

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 2017년 methodology workshop에서 발표하고, 데이터센터 업무와 통계 지원을 받아 진행하였던 연구입니다. 연구 시놉시스부터 연구 진행 및 분석까지 도움을 주신 KCSG 회원 여러분들과 연구회 관계자 분들께 감사 말씀드립니다. 또한 연구 진행과 논문 결과에 있어서 활발하게 피드백 주시고, 가르침 주신 공동 연구자분들께도 감사드립니다. 본 연구의 과정에서 제 개인적으로는 ideal 한 KCSG의 role 과 다기관 연구에서 faculty의 role을 경험할 수 있는 좋은 기회가 되었습니다. 운이 좋게도 KCSG의 지원도 받고, SGI 및 Lunit의 도움을 받아서 논문의 결과가 풍부하게 마무리가 되었습니다. 마지막으로 저에게 좋은 연구에 참여할 수 있는 기회를 주시고, 이끌어 주신 김범석 교수님께도 감사 말씀을 드립니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.25 SEP 2022