KCSG ST19-16 (2)

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG ST19-16

Ramucirumab plus paclitaxel as second-line treatment in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a nationwide real-world outcomes in Korea (KCSG-ST19-16)

Ther Adv Med Oncol. 2021 Sep 18;13:17588359211042812.

제1저자 한혜숙(충북대병원)

Q. 연구의 배경은?

절제불가능 국소진행성 또는 전이성 위 또는 위식도접합부 선암의 경우 암에 의한 증상을 완화하여 삶의 질을 향상시키고 생존기간을 연장하는 완화적 전신항암요법이 표준치료로 간주되는데, 현재까지 1차 표준요법은 fluoropyrimidine과 platinum 제제의 병용요법이며 HER2 양성인 경우에는 trastuzumab을 병용하게 됩니다.

RAINBOW 3상 임상연구는 완화적 2차 전신항암요법으로 혈관세포성장인자수용체2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)에 대한 단클론항체인 ramucirumab과 paclitaxel의 병용요법과 paclitaxel 단독요법을 비교한 3상 연구로서, 중앙생존기간이 9.6개월 대 7.4개월로 ramucirumab과 paclitaxel 병용요법군에서 유의한 생존기간의 증가를 입증하였습니다. 이 연구를 근간으로 우리나라를 포함한 여러 위암 치료 가이드라인에서 ramucirumab과 paclitaxel 병용요법을 완화적 2차 전신항암요법으로 권고하고 있습니다.

현재 국내에서도 완화적 1차 fluoropyrimidine과 platinum 병용요법에 실패한 절제불가능 국소진행성 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암 환자들을 대상으로 2018년 5월 1일부터 ramucirumab과 paclitaxel 병용요법을 급여화하고 있으며 표준요법으로 널리 사용되고 있습니다.

Q. 연구의 목적은?

RAINBOW 연구와 같은 3상 무작위대조임상연구는 의약품의 효능(efficacy)을 입증하는데 가장 강력한 근거수준을 제시하는 연구방법으로서 의약품 등재의 대부분은 이러한 3상 연구에서 도출된 근거에 의해 등재되나, 엄격히 통제된 조건하에서 선택된 환자군을 대상으로 이루어지기 때문에 실제 임상현장을 반영하는데 한계가 있습니다. 실제 임상자료(Real World Data, RWD)는 여러 특성의 환자들에게 해당 의약품을 실제 투여 후 얻어진 자료로서, 다양한 환경조건을 포함한 실제 임상현장에서의 전반적인 의약품의 효과(effectiveness)를 제시함으로써 3상 임상연구의 단점을 극복할 수 있습니다.

이에, 국내에서 건강보험 급여하에 투여되고 있는 위암의 완화적 2차 전신항암요법인 ramucirumab과 paclitaxel 병용요법을 사용한 환자들의 병원 진료기록 데이터를 수집 및 분석하여 실제 임상적 유용성 및 안전성에 대한 임상근거를 도출하고자 하였습니다.

Q. 연구 방법?

Ramucirumab과 paclitaxel 병용요법에 대한 건강보험 급여 개시 시점인 2018년 5월 1일부터 12월 31일까지 건강보험 급여를 적용하여 해당 치료를 받은 1,460명 중 1,336명이 등록되어 이 중 이전 3상 RAINBOW 연구에 포함되었던 연구 대상자의 주요 적응증을 만족하는 1,063명을 최종 대상자로 선정하여 후향적 의무기록 조사를 시행하였습니다.

Q. 연구 결과?

환자선정 및 약제투여 기준이 엄격하게 제한된 RAINBOW 3상 연구와 국내 RWD와의 차이점은, 국내 임상현장에서는 ECOG 수행능력이 2 이상인 환자가 9.2% 포함되어 있었으며 첫 투여시 ramucirumab은 10.2%, paclitaxel은 29.9%의 환자가 감량하였고 첫 투여 이후에는 42.4% (ramucirumab 22%, paclitaxel 78%)의 환자에서 용량 감량이 이루어짐을 보여, ECOG 수행능력이 0 또는 1인 환자만을 포함하고 첫 투여시 감량된 용량을 투여하지 않거나 첫 투여 이후 ramucirumab 5%, paclitaxel 24%에서 용량을 감량한 RAINBOIW 3상 연구와 비교하여 환자의 건강상태가 좋지 않고 용량 감량이 많이 이루어졌음을 알 수 있었습니다.

국내 ramucirumab과 paclitaxel 병용요법을 사용한 환자들의 무진행생존기간은 4.03개월, 전체 생존기간은 10.03개월로 RAINBOIW 3상 연구의 4.4개월 9.6개월과 거의 비슷한 경향을 보였습니다.

대부분 RWD에서는 3상 연구의 선정기준에 포함되지 않는 다수의 환자들이 포함되고 실제 임상현장에서 통제되지 않는 여러 조건들이 반영되면서 3상 연구에 비해 생존기간이 짧게 보고되는 경우가 대부분이나, 본 국내 환자들의 실제 임상데이터는 3상 연구와 비슷한 생존기간을 보여 동양 위암 환자들의 좋은 예후를 반영하고 있습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

절제불가능 국소진행성 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 환자의 ramucirumab과 paclitaxel 병용요법에 대한 RWD는 해당 요법을 받은 국내 거의 모든 환자들을 전수 조사하여 분석하였다는데 큰 의의가 있습니다. 환자 선정과 연구 환경이 잘 통제된 임상연구가 아닌 다양한 환자를 대상으로 처방한 실제 임상현장에서도 ramucirumab과 paclitaxel 병용요법이 효과가 있었다는 것은 의료진은 물론 환자에게도 큰 의미가 있을 것입니다.

마지막으로, 본 대규모 후향적 연구를 체계적으로 이끌어주신 KCSG 장대영 교수님을 비롯하여 유의미한 결과를 도출할 수 있도록 노력해주신 전국 56개 기관의 참여 연구자분들, 1,000명 이상의 위암 환자분들께 깊은 감사의 말씀을 드립니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.24 JUNE 2022