QA's Q&A

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QA(Quality Assurance)에 Q(묻고) and A(답하기)

임상시험 진행 중에 자주 묻는 질문을 모아서 KCSG QA에서 답변을 소개해 드립니다.

추가로 답변 받고 싶은 질문이 있으시면, 이메일(kcsg@kcsg.org)로 보내주시면 모아서 소개해 드리겠습니다.

Overview of ICH E6 (GCP) Revision 3: ‘Investigator’ section을 중심으로

지난번 QA Newsletter에 이어, 이번 QA Newsletter에서는 ICH-E6, GCP Revision 3의 ‘Investigator’의 변경사항을 중심으로 요약하여 안내 드리고자 합니다. 본 내용은 ICH 홈페이지의 ‘ICH-E6 (R3) Draft Guideline’, ‘Work Plan’, ‘ICH-E6 (R3) Step 2 Presentation’등의 문서를 바탕으로 작성되었습니다. 배포된 guideline이 draft라 변경사항이 있을 수 있으며, 개인적인 해석이 포함되어 있음을 참고 부탁드립니다.

◈ Comparison of ICH-E6 (R3) and ICH-E6 (R2)

ICH-E6 (R3) Section	ICH-E6 (R2) Ref.
2.1 – Qualifications and Training	4.1
2.2 – Resources	4.2
2.3 – Responsibilities	4.1, 4.2
2.4 – Communication with IRB/IEC	4.4, 4.10
2.5 – Compliance with Protocol	4.1, 4.5
2.6 – Premature Termination or Suspension of a Trial	4.12
2.7 – Participant Medical Care and Safety Reporting	4.3, 4.11
2.8 – Informed Consent to Trial Participants	4.8
2.9 – End of participation in a clinical trial	4.3
2.10 – Investigational Product Management	4.6
2.11 – Randomisation Procedures and Unblinding	4.7
2.12 – Records	4.9
2.13 – Clinical Trial / Study Reports	4.13

Investigator section은 Section 4에서 Section 2로 이동되었으며, 기존 ICH-E6 (R2)와 비교하여 많은 부분에 대해 삭제, 추가, 구조 변경이 이루어졌습니다 주요 변경 항목에 대해서 좀 더 자세히 알아보겠습니다.

Section 2.1 Qualifications and Training

기존 ICH-E6(R2)에서 ‘Up-to-date CV’를 포함한 qualification에 대한 evidence를 sponsor, IEC/IRB, regulatory authority에 제공해야 한다는 상세한 문구가 ICH-E6(R3)에서는 삭제 되었습니다. Qualification에 대한 적절한 evidence를 제공해야 한다는 문구로 대체되어, 이는 qualification과 관련된 documentation의 부담을 덜어줄 것으로 생각됩니다.

Section 2.3 Responsibilities

ICH-E6(R3)에서는 Investigator의 responsibility가 보다 강화되었습니다. Sponsor를 통해 service provider를 알아보더라도, 어떤 service provider를 이용할 지에 대한 final decision을 갖고, 위임된 업무에 대해 ultimate responsibility를 갖는 다는 것이 명확히 기술되어 있습니다. Service provider와 직접적인 agreement가 이뤄질 경우, 반드시 documentation 되어야 합니다.

Delegation과 training과 관련된 부분은 좀 더 risk-based로 접근된 것으로 보입니다. Trial-related training은 각 위임된 역할에 대해 일반적인 업무에 대한 사항을 벗어나는 사항에 도움이 되어야 하며, Routine clinical care에 대해서는 delegation documentation도 필요하지 않다고 명시되어 있습니다.

Section 2.7 Participant Medical Care and Safety Reporting

Medical care와 관련하여, 각 국의 규제요건에 따른 의료 전문가가 investigator로서 참여할 수 있는 것으로 완화 되었고, participant가 동의하는 경우 주치의에게 trial에 참여한다는 것을 반드시 알리는 것으로 강화 되었습니다.

Safety Reporting의 경우, SAE 보고에 대한 사항을 단순화 하여 각 국의 규제요건 및 protocol에 따라 따르도록 명시하였습니다. 특히, death나 other event가 endpoint인 경우 immediate reporting이 필요하지 않다는 예가 추가 되었습니다. Overall Survival을 Endpoint로 하는 임상시험/연구의 경우, 반드시 protocol에 관련 내용을 추가하여 reporting의 부담을 줄이는 것이 필요할 것으로 보입니다.

Section 2.8 Informed Consent of Trial Participants

많은 변경이 있는 부분 중 하나입니다. Informed Consent 절차와 관련하여 다양한 접근방식을 사용할 수 있고 (e.g., text, images, videos and other interactive methods), 동의서 서명 및 Impartial witness가 원격으로 이루어질 수 있음에 대해 추가 기술되었습니다.

특히, 동의서에는 참가자의 이해를 돕기 위해 간결하고 명확한 정보가 충분히 제공되어야 한다는 사실이 강조 되었습니다. 또한, informed consent form에 포함되어야 하는 내용으로 다음 두가지 사항이 추가되었습니다.

Participant의 data 처리 방법 및 절차를 ICF에 포함해야 함. (특히, participant가 withdrawal 하는 경우 포함)
Participant가 원하는 경우, 임상시험 결과 및 참가자의 실제 치료에 관한 정보를 제공함에 대한 내용을 ICF에 포함해야 함.

새로운 정보가 있는 경우 재동의가 필요한데, 이 경우 새로운 정보가 재동의를 항상 필요로 하는 것은 아니고, 재동의의 기준은 continue participation에 대한 willingness에 영향을 주는 정보를 기준으로 한다는 사항이 명확히 기술되었습니다.

미성년자 및 의사결정 능력이 제한된 성인의 동의에 대해서도 세부적인 지침이 추가되었습니다. 미성년자 및 의사결정 능력이 제한된 성인의 경우에도 trial에 대한 정보를 적절히 제공받고 informed consent form 또는 assent form에 서명을 해야 하며, 특히, 미성년자가 법적동의가 가능한 나이가 된 경우 재동의가 필요하다는 내용이 추가 되었습니다.

이외, 공중 보건 비상사태 등 예외적인 상황의 경우, IRB/IEC 또는 관련 규제 요건에 따라 다른 동의방법을 고려할 수 있다는 내용이 추가 되었고, 'Non-therapeutic Trial' 용어 및 관련 설명은 삭제되었습니다.

Section 2.9 End of Participation in a Clinical Trial

Participant의 조기 종료에 대한 세부적인 지침이 추가되었습니다. 중요한 데이터의 손실을 방지하기 위해 프로토콜 및 sponsor의 지침에 따라 적절한 후속 조치를 취해야 합니다. 또한, participant의 withdrawal에 대해 토론을 하거나 concern을 해결할 수 있는 방법을 고려하여, investigator site staff은 withdrawal을 최소화하기 위해 최대한 노력해야 합니다. Participant가 원할 경우, 시험 결과 및 participant가 받은 치료에 대한 정보를 제공해야 한다는 내용도 추가되었습니다.

Section 2.12 Records

우선, Investigator가 Data integrity를 보장해야 한다는 내용이 추가 되었습니다. Investigator는 무엇이 source record인지, data capture 방법, 그리고 위치를 명확히 해야 하기 때문에, trial 초기에 Source Document Location List와 같은 것을 잘 준비해야 할 것으로 생각됩니다. Sponsor와 합의된 milestone에 따라 reported data를 보증해야 하는 responsibility가 추가되었고, 개인 정보의 보호와 기밀성에 대한 부분도 강화 되었습니다.

각 기관에서 개발된 system을 통해 data를 관리하는 경우에는 해당 system의 적절성을 보장하도록 하고 있습니다. Computerised system에 대한 부분이 더욱 강조되어, 2.12.9 항에서는 computerised system을 사용할 경우 고려해야 하는 사항들, 4. data governance 항을 따라야 한다는 내용 등이 추가 기술되어 있습니다.

Investigator가 site를 닫거나 떠나는 경우, sponsor에게 문서 보관 담당자에 대해 알리도록 하는 절차가 추가 되었습니다. 필수 문서 보관기간에 대해서 기존의 Marketing 승인, 임상개발 중단 후 2년간 보관해야 한다는 문구는 삭제되었고, 관련 규제 요구사항이나 Sponsor의 가이드에 따르도록 변경되었습니다.

◈ 맺음말

Investigator section에서는 Investigator의 ultimate responsibility가 크게 강조되었고, 특히 “Informed Consent”에서는 미성년자의 assent 내용이, “Record”에서는 Computerized system, 개인정보 보호 등의 내용이 새롭게 추가 되었습니다. 많은 세부 지침이 추가되었지만, 이와 동시에 관련 규정(applicable/local regulatory requirements)에 따라 업무를 수행하도록 flexible하게 명시되어, ICH-E6 (R3)가 각 국가의 규정과 잘 align될 수 있도록 변경되었음을 확인할 수 있습니다.

다음 newsletter에서는 ‘Sponsor’ Section의 변경 사항에 대해 안내 드리도록 하겠습니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.31 MAR 2024

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