대한항암요법연구회 회원들이 함께 수행한 다기관 암 임상연구의 결과로 발표된 논문 중 우수한 논문을 선정하여 우수 논문상을 시상합니다.
 김혜련(연세암병원) |
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안녕하십니까? 연세암병원 종양내과 김혜련입니다. 먼저 우수논문상을 받게 되어 기쁘고 감사드립니다.
본 연구는 대한항암요법연구회 두경부식도암분과에서 진행한 연구로 분과 소속의 35기관의 교수님들께서 적극적으로 환자를 등록하여 주시고 참여하여 주신 연구입니다. 본 연구는 두경부암 환자에서 NGS로 유전체 분석을 진행하고 이후 분자종양위원회(Molecular Tumor Board, MTB)의 논의를 통하여 결정된 치료 군으로 배정이 되는 전이성•재발성 두경부암에서 최초로 진행된 우산형 (Umbrella) 임상시험으로 연구명은 “TRIUMPH”입니다.
전이성•재발성 두경부암은 매우 예후가 좋지 않으며 특히나 1차치료에 실패한 경우 전체생존율이 매우 좋지 않습니다. 의학적으로 다른 치료방안이 없는 의학적 미충족수요가 매우 높은 질환입니다. 두경부암에서의 TCGA 등의 NGS 유전자 변이 분석을 통하여 PIK3K, EGFR, FGFR, Cell cycle 관련한 유전자의 변이가 그간 많이 보고가 되었지만 이에 대한 표적 약제에 대한 약제 반응은 잘 알려져 있지 않았습니다. 본 연구를 통하여 두경부암 환자에서 각 유전자 변이에 따른 표적약제를 사용하여 그 반응을 평가하였습니다. 1군, PIK3CA 억제제인 alperisib; 2군, EGFR/HER2 억제제인 posiotinib; 3군, FGFR 억제제인 ninendanib; 그리고 4군, CDK4/6 억제제인 abemaciclib. 일치하는 대상이 없는 경우, 환자들은 5군, PD-L1/CTLA-4 억제제인 durvalumab 및 tremelimumab로 치료군이 배정이 되었습니다. 2017년부터 2020년까지, 203명의 환자가 등록되었습니다. 1군에서 ORR은 21.2%이고 DCR은 65.6%였습니다. 2군에서 ORR은 0%이었으며, 3군에서는 42.9%, 4군에서는 0%, 5군에서는 15.6%였습니다. 중간 전체 생존 기간은 각각 12.4, 6.1, 11.1, 9.1 및 12.7개월이었습니다. 전반적으로 독성 프로필은 관리 가능하며, 치료 관련 사망은 없었습니다. 본 연구를 통하여 두경부암에서 유전체 기반으로 치료가 가능하다는 것을 알게 되었으며 일부 표적에 대한 약제에 대한 지속적인 반응을 확인하였습니다. 이러한 반응은 예후가 안좋은 두경부암의 환자의 향후 치료 개발에 근거가 될 것으로 생각됩니다.
본 연구에 참여해주신 두경부식도암분과의 다기관 연구자 분들께 진심으로 감사드리고 그분들의 노력이 없었다면 본 연구를 마무리 하기에 어려웠을 것으로 생각됩니다. 특히 본 연구에 애써주신 윤환중 교수님과 김범석 교수님께 깊이 감사드립니다. 제가 참여해주신 모든 교수님을 대신하여 받은 것으로 생각하고 있고 영광스럽게 생각합니다. 이번 연구를 통하여 구축된 연구자 간의 네트워크와 MTB는 향후 다른 연구를 진행 시에도 사용할 수 있는 인프라가 될 것으로 생각합니다. 또한 각 기관의 연구간호사분들과 대한항암요법연구회 데이터센터의 연구를 위해 헌신적인 노력에도 진심으로 감사드립니다. 국가 암정복 과제의 지원을 받아 진행되었으며 5개의 제약회사의 Norvatis, Hanmi, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, 및 AstraZeneca 약제 공급을 받아 진행이 되었습니다. 약제지원에 대하여 감사드립니다. 무엇보다도 연구자들을 믿고 이 연구에 참여해 주신 환자분들과 가족 분들께 감사드립니다.
이 연구를 위해 빈도가 적은 악성 흉선상피암환자들을 찾아 내서 열심히 등록해 주신 폐암분과의다기관 연구자 분들께 진심으로 감사드리며 그 분들의 노력이 없었다면 성공적으로 마무리 하기 어려웠을 것으로 생각됩니다. 또한 각 기관의 연구간호사분들과 대한항암요법연구회에서 data monitoring, data management 등 연구를 위해 헌신적인 노력에도 진심으로 감사드립니다. 무엇보다도 저희를 믿고 이 연구에 참여해 주신 환자분들과 가족분들께 감사드립니다.
 이충근 (연세암병원) |
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KCSG 우수논문상을 수상하게 되어 매우 기쁘고 영광으로 생각합니다.
본 논문은 KCSG 간담췌암분과 선생님들 중심으로 진행된 국내의 다기관 연구로, 이전 1-2차 치료에 실패한 HER2 양성 담도암 환자를 대상으로 Trastuzumab 과 FOLFOX 병합 요법의 그 효과와 안전성을 본 다기관 2상 임상연구 (KCSG HB19-14) 결과를 다루었습니다.
담도암은 제가 처음 교수로 부임하던 2020년만 하더라도, 성공한 3상 연구가 1차 치료로서의 Gemcitabine + Cisplatin 단일 요법 밖에 없고, 그 외에는 어떤 약제도 보험이 되지 않던, 예후도 불량하고 연구도 많이 진행이 안되었던 미충족수요가 높던 암종이었습니다. 특히 우리나라는 담도암 발병률이 외국에 비해 매우 높은 편이어서, 국내 연구자들의 노력이 더 중요하고, 그만큼 연구 기회가 많은 암종이기도 합니다.
본 연구는 HER2 과발현/증폭이 담도암, 특히 담낭암에서 약 15%까지 발견된다는 보고 및 원내 데이터를 바탕으로 연세암병원 최혜진 교수님과 김민환 교수님께서 첫 기획을 하셨고, 감사하게도 제게 기회를 주셔서 본 연구를 시작하고 마무리할 수 있었습니다. 연구 개시를 준비하던 중 때마침 2020년 Methodology workshop이 열려 synopsis를 제출하였었고, 당시 연구의 필요성을 이해해 주셔서 우수 연구자상 (1등)을 수상하게 되어 교수 첫 해에 본 임상 연구를 KCSG 데이터 센터의 도움으로 진행할 수 있었습니다. KCSG 데이터 센터에 다시 한번 감사의 말씀을 전합니다.
간단히 연구 결과를 소개하자면, 본 연구는 Gemcitabine/Cisplatin을 포함하는 1개 또는 2개의 항암치료에 실패한 환자들을 대상으로 하였으며, 참여한 8개의 기관에서 총 34명이 등록되어 2주 간격으로 Trastuzumab + FOLFOX 치료를 받았습니다. Primary endpoint 였던 ORR은 29.4%로 목표를 만족시켰으며, DCR은 79.4%, PFS 5.1 개월, 그리고 OS 10.7개월의 효능을 보였습니다. 진행성 담도암의 2차 치료로서의 FOLFOX가 3상 연구(ABC-06 연구)에서 ORR 5%, PFS 4개월, OS 6.2개월을 보였던 것과 비교해보면 고무적인 결과임을 알 수 있습니다. 심각한 부작용은 없었습니다. 기존 MyPathway basket trial 에서 일부 발표된 연구 외 처음으로 보고된 담도암 anti-HER2 연구 중 하나로, 그 중요성을 인정받았는지 Lancet Gastroenterology & Hepatology지에서 revision 및 accept까지 1달도 걸리지 않았습니다.
현재 담도암은 본 연구를 시작하던 2020년과 완전히 달라진 치료 환경 속에 있습니다. 1차 치료는 두 개의 성공한 3상연구를 바탕으로 면역항암제 병합요법이 표준치료로 자리잡았으며, FGFR2 융합, IDH1 변이 등 FDA에서 허가된 표적 및 치료제들이 있습니다. 다만 새로운 치료들이 보험이 되지 않거나 국내에 들어와 있지 않아 국내 담도암 환자들은 그 혜택을 충분히 받지 못하고 있으며, 현재 담도암 환자들에게 보험이 되는 약제는 Gemcitabine + Cisplatin 밖에 없고, median OS가 여전히 1년 남짓입니다. 이러한 환경 속에, 현재 저희 연구 결과인 trastuzumab+FOLFOX 약제 조합은 사전신청요법이 통과되어 처방이 가능하며, 적지 않은 HER2 양성 국내 담도암 환자들에게 효과적인 2차 또는 3차 표적치료제 조합 항암치료 옵션을 제시했다고 생각합니다. 특히 임상 현장에서 제가 직접 처방하고 치료 효과를 보일 때 많은 보람을 느낍니다.
현재 본 연구와 함께 진행했던 translational work를 기반으로 추가 논문을 준비 중에 있으며, 본 연구를 더 발전시켜 HER2 양성 담도암의 1차 치료로서 trastuzumab + anti-PD-1 inhibitor + gemcitabine + cisplatin 2상 연구를 개시하였고, 최근 KCSG 간담췌암분과를 중심으로 다기관 등록을 시작하였습니다. 많은 관심 부탁드립니다.
본 논문의 교신저자이기도 하시고, 항상 많은 기회를 주시며 이끌어 주시는 최혜진 교수님께 깊은 감사의 말씀을 드립니다. 아울러, 본 다기관 연구를 진행하면서 많은 지원을 못 드렸음에도 환자들을 등록해 주신 공동연구자 분들과, 적극적으로 관심 갖고 HER2 양성 환자를 전원 보내주신 간담췌암분과 선생님들께 진심으로 감사드립니다. 이 자리를 빌어 대한항암요법연구회 여러 교수님들께 존경과 감사의 마음을 드리며, 앞으로 더 열심히 하는 모습 보여드리겠습니다.