KCSG UN14-13

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG UN14-13

A phase II study on the efficacy of regorafenib in treating patients with c-KIT-mutated metastatic malignant melanoma that progressed after previous treatment (일차 치료에 실패한 C -KIT 유전자 돌연변이를 가진 전이성 악성 흑색종 환자에서 Regorafenib 대한 유효성을 보기 위한 제 2상 임상시험)

저널: Eur J Cancer.2023 Nov:193:113312

제1저자 정민규 (연세암병원)

Q. 연구의 배경은?

악성 흑색종 (malignant melanoma)은 피부암 중 악성도가 가장 높으며 현재 빠르게 증가하고 있고, 면역항암제 개발로 인해 흑색종을 포함한 많은 암종에서 효과가 입증되었습니다. 뿐만 아니라, 많은 최근 분자 생물학적 발전에 따라 서양에 많은 피부의 확장성 흑색종은 BRAF 돌연변이 빈도가 40-60%이지만, 우리나라 환자에서는 10%정도에서만 돌연변이가 발견되어 BRAF 저해 표적치료제 대상에 해당하는 환자 비율이 상대적으로 적습니다.
BRAF 돌연변이와 달리 c-KIT돌연변이는 말단 흑색종, 점막 흑색종 및 만성적으로 햇빛에 노출된 부위에 생긴 흑색종 환자에서 15% 전후의 높은 빈도로 발견되었고, c-KIT억제제인 imatinib을 사용하였을 경우 54%의 높은 반응률율을 보였습니다. 기존 알려진 데이터와 유사하게, 한국의 악성 흑색종 환자 중 60% 환자는 말단 흑색종이나 점액성 흑색종으로 확인되며, 그 중 c-KIT 돌연변이는 약 20%에서 확인되고 있으나, 이에 대한 표준치료는 아직 없는 실정이었습니다.

Q. 연구의 목적은?

이에 따라 본 연구진은 c-KIT 돌연변이가 있는 악성 흑색종 환자에서 3세대 c-KIT 억제제인 regorafenib의 효과를 확인하기 위하여, 이전에 1개 이상의 전신 치료를 받은 적이 있는 C-KIT 돌연변이를 동반하는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 KCSG 희귀암 분과를 통해 다기관 단일군 2상 임상시험 (KCSG-UN-14-13)을 진행하였습니다.

Q. 연구 방법?

연구팀은 2014년부터 2022년까지 연세암병원을 비롯한 7개의 기관(충남대학교병원, 삼성서울병원, 서울대학교병원, 아주대병원, 인제대학교 부산백병원, 전북대학교병원)에서 이전에 1개 이상의 전신 치료를 받은 적이 있는 C-KIT 돌연변이를 동반하는 전이성 악성흑색종 환자를 대상으로, 4주 주기로 regorafenib (160mg 3week on/1week off)을 투약하는 단일군 연구를 진행하였습니다.

Q. 연구 결과?

환자들이 첫 항암치료를 시작하는 주된 적응증은 progressive marrow failure (50.4%)로 나타났습니다.

23명이 등록되었고, regorafenib 은 질병조정률 (DCR) 73.9%, 객관적 반응률 (ORR) 30.4%로 우수한 효과를 보였으며, 무진행 생존기간 (PFS)과 전체 생존 기간 (OS)의 중앙값은 각각 7.1개월, 21.5개월로 나타났습니다. 흥미롭게도, c-KIT 돌연변이의 위치에 따른 생존 분석에서, exon 11 대비 non-exon 11의 경우에서 유의미하게 긴 전체 생존 기간(OS)이 확인되었는데 (Non-exon 11 mutation group에서 OS 24.9개월 (95% CI, 15.6–34.2) vs. exon 11 mutation group의 18.3개월 (95% CI, 14.2-22.4), P=0.042), 이는 기존의 다른 c-KIT 저해제인 imatinib, nilotinib에서 exon 11 mutation에서 더 좋은 결과를 보였던 이전 결과와 반대되는 결과이다입니다. 그 이유는 imatinib의 경우 Non-exon 11 돌연변이에 해당하는 exon 13, 17 mutation은 imatinib의 저항성과 관련 있다고 알려져 있고, GIST에서 보고된 대로 regorafenib이 해당 돌연변이에 대해 약물 민감도를 보여준다는 증거를 추가로 제시한 결과로 할 수 있습니다. 또한, 무진행 생존률율(PFS)은 imatinib 2.8~3.7개월, nilotinib 3.3~6.0개월과 비교했을 때 regorafenib은 7.1개월, 전체 생존 기간(OS) 또한 imatinib의 10.7~14.0 개월, nilotinib의 11.9~18.0개월에 비해 regorafenib은 21.5개월로 수치상 더 우수한 생존을 보여주었습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

흑색종은 서양에 비해 동양에서 흔하지 않은 암종이지만, 서양과 다르게 동양에서는 mucosal melanoma나 acral melanoma가 많고 C-KIT mutation 이 많은 동양인에게 새로운 치료 대안으로 제시할 수 있는 연구라고 할 수 있겠습니다. 등록률율이 저조하여 오랜 기간 대상자를 모집하였고, 원래 계획된 수가 다 등록하지 못하였지만, KCSG통해 다기관의 여러 교수님들이 함께 참여하여 마무리할 수 있게 되어 감사합니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.31 MAR 2024