70세 이상의 노인 전이성/재발성 위암 환자들을 대상으로 fluoropyrimidine/platinum의 2제 복합항암요법이 fluoropyrimidine 단독요법에 비하여 생존 기간의 연장 등 치료 측면에서 우월함을 확인하고, 내약성을 비교하는 것이 본 연구의 목적이었습니다. 

본 연구는 국내 14개 기관이 참여한 다기관 3상 임상시험으로 시행되었습니다. 등록된 환자들을 1:1로 무작위 배정하여, 절반의 환자는 fluoropyrimidine/platinum의 2제 복합항암요법[FOLFOX (5-FU/Leucovorin/Oxaliplatin), CapOx (Capecitabine/Oxaliplatin) 혹은 S-1/Cisplatin]을 시행 받았고, 나머지 절반의 환자는 fluoropyrimidine 단독요법[FL (5-FU/Leucovorin), Capecitabine 혹은 S-1]을 시행 받았습니다. 복합요법에 배정된 환자들에서는 항암치료 첫 주기에는 약 75~80% 정도의 감량된 용량으로 항암치료를 시작한 후, 부작용 발생 정도에 따라 두번째 주기부터는 용량을 유지하거나 100%로 증량하는 방식으로 치료를 진행을 하였습니다. 본 연구의 primary endpoint는 overall survival (OS)이었고, secondary endpoint는 progression-free survival (PFS) 및 종양 반응률 등이 포함되었습니다.

2014년 2월부터 환자 등록이 시작되었으며, 환자 등록이 쉽지 않아 2019년 1월까지 등록 기간이 연장되어 총 60개월에 걸쳐 111명의 전이성/재발성 노인 위암 환자들이 등록되었습니다. 노인 암 환자들을 대상으로 임상시험을 시행하다 보니 예상했던 대로 환자 등록이 쉽지 않아서, 원래 목표했던 등록 환자 숫자는 238명이었으나, 실제로는 약 절반 정도의 환자만 등록이 된 상태에서 본 연구는 종료되었습니다. 

[그림2]

반면 secondary endpoint였던 양군 사이의 PFS을 비교하였을 때, 복합요법군과 단독요법군의 중앙 생존값은 각각 5.6개월 대 3.7개월로 통계적으로 유의한 차이가 확인되었습니다 [HR, 0.53; 95% CI, 0.34?0.83; p=0.005; 그림 2]. 치료와 관련된 부작용 발생 빈도를 비교하였을 때, 복합요법에서 단독요법에 비하여 전체적인 부작용 발생 빈도는 증가하였으니, grade 3 이상의 심한 부작용은 양군 사이에 큰 차이가 없었습니다.

 목표한 숫자의 환자 등록을 달성하지 못함으로 인해 본 연구의 primary endpoint를 입증하지 못하여 매우 아쉬웠습니다. 전이성/재발성 노인 위암 환자들에서 복합요법군과 단독요법군 사이의 OS의 차이를 통계적으로 입증하는 것에는 실패하였습니다만, 양군의 절대적 수치의 차이가 약 4개월이 됨을 확인되어 임상적으로는 유의해 보이는 수준임을 확인하였고, PFS의 차이는 양군 사이에 명확하게 확인되었습니다. 본 연구를 통하여 전신 상태가 양호한 전이성/재발성 노인 위암들, 특히 75세 미만의 환자들에서는 fluoropyrimidine/platinum 복합요법을 적극적으로 권할 수 있는 우리나라 자체의 근거는 어느 정도 마련을 했다고 생각합니다. 

본 3상 임상시험의 디자인, 수행 및 마무리의 모든 과정에 함께 참여하면서 실전에서 많은 것을 배울 수 있었습니다. 본 과제는 암정복 과제로 시행이 되었는데, 총괄 책임자였던 서울의대/보라매병원의 최인실 교수님께서 정말 고생을 많이 하셨고, 큰 역할을 하셨습니다. 아울러 본 연구의 통계적 디자인과 분석에 큰 도움을 주셨던 남병호 박사님과 헤링스 회사의 담당자님들 및 조력해주신 KCSG 데이터센터 담당자님들께도 감사드립니다. 그리고 무엇보다도 본 연구에 참여하셨던 환자분들과 가족들, 그리고 많은 노력과 큰 도움을 주셨던 KCSG 산하 여러 기관의 동료 선생님들께도 큰 감사의 마음을 표합니다.