[KCSG ST13-10] Cancer Res Treat. 2023 May 25.

▶ KCSG ST13-10 A Phase 3 Randomized Clinical Trial to Compare Efficacy and Safety between Combination Therapy and Monotherapy in Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer (KCSG ST13-10)  Journal : Cancer Res Treat. 2023 May 25. Online ahead of print. 제1저자 이근욱(분당서울병원) Q. 연구의 배경은? 전이성/재발성 위암에서의 1차 고식적 항암치료의 표준은 fluoropyrimidine과 platinum의 2제 복합항암화학요법으로 잘 알려져 있습니다. 최근 종양 조직에서 PD-L1 발현이 기준치 이상으로 확인되는 경우 fluoropyrimidine/platinum에 면역관문억제제를 병용하는 것이 환자의 생존기간을 연장시킴이 3상 임상시험을 통해 입증되어 이제 건강보험 급여화를 앞두고 있습니다만, 최근까지 HER2 발현 음성인 전이성/재발성 위암에서는 fluoropyrimidine/platinum의 2제 복합요법이 대세를 이루어 왔습니다. 하지만 70세 이상의 노인 환자들의 경우에도 젊은 환자들과 마찬가지로 fluoropyrimidine/platinum의 2제 복합요법을 그대로 시행하는 것이 적절한지, 혹은 노인환자들의 내약성을 고려하여 fluoropyrimidine 단독요법만을 시행해도 생존기간에는 큰 차이가 없지 않을까 하는 의문이 계속 있어 왔습니다. 이러한 배경하에 전이성/재발성 위암을 가진 노인 환자들을 대상으로 본 3상 임상시험이 시행되었습니다. Q. 연구의 목적은? 70세 이상의 노인 전이성/재발성 위암 환자들을 대상으로 fluoropyrimidine/platinum의 2제 복합항암요법이 fluoropyrimidine 단독요법에 비하여 생존 기간의 연장 등 치료 측면에서 우월함을 확인하고, 내약성을 비교하는 것이 본 연구의 목적이었습니다.  Q.연구 방법?본 연구는 국내 14개 기관이 참여한 다기관 3상 임상시험으로 시행되었습니다. 등록된 환자들을 1:1로 무작위 배정하여, 절반의 환자는 fluoropyrimidine/platinum의 2제 복합항암요법[FOLFOX (5-FU/Leucovorin/Oxaliplatin), CapOx (Capecitabine/Oxaliplatin) 혹은 S-1/Cisplatin]을 시행 받았고, 나머지 절반의 환자는 fluoropyrimidine 단독요법[FL (5-FU/Leucovorin), Capecitabine 혹은 S-1]을 시행 받았습니다. 복합요법에 배정된 환자들에서는 항암치료 첫 주기에는 약 75~80% 정도의 감량된 용량으로 항암치료를 시작한 후, 부작용 발생 정도에 따라 두번째 주기부터는 용량을 유지하거나 100%로 증량하는 방식으로 치료를 진행을 하였습니다. 본 연구의 primary endpoint는 overall survival (OS)이었고, secondary endpoint는 progression-free survival (PFS) 및 종양 반응률 등이 포함되었습니다. Q. 연구 결과?2014년 2월부터 환자 등록이 시작되었으며, 환자 등록이 쉽지 않아 2019년 1월까지 등록 기간이 연장되어 총 60개월에 걸쳐 111명의 전이성/재발성 노인 위암 환자들이 등록되었습니다. 노인 암 환자들을 대상으로 임상시험을 시행하다 보니 예상했던 대로 환자 등록이 쉽지 않아서, 원래 목표했던 등록 환자 숫자는 238명이었으나, 실제로는 약 절반 정도의 환자만 등록이 된 상태에서 본 연구는 종료되었습니다.  [그림1] 양군 사이의 OS을 비교하였을 때, 복합요법군과 단독요법군의 중앙 생존값은 각각 11.5개월 대 7.5개월로 4개월의 차이가 있었으나, 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다 [hazard ratio (HR), 0.86; 95% confidence interval (CI), 0.56?1.30; p=0.231; 그림 1]. 이 4개월의 OS의 차이는 임상적인 관점에서는 의미가 있어 보였지만 통계적으로는 유의하지 않았는데, 이는 목표한 연구대상자 등록이 달성되지 못하여 통계적인 파워가 충분치 못했던 것으로 판단되었습니다. 특히 환자들을 75세를 기준으로 하여 하위그룹 분석을 시행하였을 때, 75세 미만의 노인 환자들에서는 양군 사이의 OS의 차이가 더욱 명확해지는 경향성을 보였습니다 [OS의 중앙값 (복합요법 대 단독요법), 15.9개월 vs. 7.2개월; HR 0.53; 95% CI, 0.28?1.03; p=0.056]. [그림2] 반면 secondary endpoint였던 양군 사이의 PFS을 비교하였을 때, 복합요법군과 단독요법군의 중앙 생존값은 각각 5.6개월 대 3.7개월로 통계적으로 유의한 차이가 확인되었습니다 [HR, 0.53; 95% CI, 0.34?0.83; p=0.005; 그림 2]. 치료와 관련된 부작용 발생 빈도를 비교하였을 때, 복합요법에서 단독요법에 비하여 전체적인 부작용 발생 빈도는 증가하였으니, grade 3 이상의 심한 부작용은 양군 사이에 큰 차이가 없었습니다.

2023.09.27

[KCSG UN18-05] Journal of Cancer Research and Therapeutics, Apr 4, 2023.

▶ KCSG UN18-05 Imatinib in c-KIT-mutated metastatic solid tumors: A multicenter trial of Korean Cancer Study Group (UN18-05 Trial) Journal : Journal of Cancer Research and Therapeutics, Apr 4, 2023. 제1저자 이수진(이대서울병원) Q. 연구의 배경은? c-KIT 은 잘 알려진 종양유전자로, c-KIT 돌연변이 및 그에 대한 표적치료는 그동안 GIST 를 중심으로 연구가 이뤄졌습니다. 하지만 여러 NGS 연구 결과들을 보면, 아주 적은 확률이지만 다양한 암종에서 c-KIT 유전자 변이가 있다는 것을 확인할 수 있었고, 이에 GIST 를 제외한 다양한 고형암 환자에서 KIT 표적치료제인 imatinib 의 2상 연구를 진행하게 되었습니다. Q. 연구의 목적은? c-KIT 유전자 변이가 있는 다양한 고형암 환자 (GIST 제외) 에서 표준치료 실패 후 적용한 imatinib의 효과와 안정성을 평가하고자 하였습니다.  Q. 연구 방법?2014년 4월부터 2020년 9월까지 국내 다기관 연구로 진행하였고, 총 18명의 환자가 등록되었습니다. 등록된 환자는 질병 진행이 확인 되거나, 심각한 부작용 발생, 또는 동의 철회가 확인될 때까지 imatinib 400mg을 매일 복용하였습니다. 연구의 1차 목적은 객관적 반응률(objective response rate) 이었으며, 2차 목적으로 반응지속기간(DoR), 무진행 생존기간 (PFS), 안전성(safety profile)을 확인하였습니다. Q. 연구 결과? 국내 11기관에서 총 87명의 환자가 등록되었습니다. 호르몬 양성 유방암 환자 54명 (62.1%), 삼중음성 유방암 환자 27명 (31.0%), HER2 양성 유방암 환자 6명(6.9%)이 등록되었습니다. 74명(85.1%)의 환자에서 visceral metastasis가 있었으며 48명(55.2%) 환자에서 세 곳 이상의 전이 병소가 있었습니다. Q. 연구 결과? 연구에 등록된 환자들의 나이 중앙값은 59세였고, 15명의 환자가 흑색종 환자였으며, 그 외 유방암, 난소암, 원발부위미상암 환자가 각각 1명씩 등록되었습니다. c-KIT 유전자 변이 종류를 살펴보면, mutation 만 있는 환자 12명 (66%), amplification 만 있는 환자 2명 (11.1%), mutation 와 amplification 이 같이 관찰되는 경우가 4명 (22.2%) 이었습니다. 가장 흔한 돌연변이는 L576P 였습니다(33.3%). 총 17명의 평가 가능한 환자 중, 1명의 흑색종 환자에서 CR 을 보였고, 6명의 환자가 PR, 2명의 환자가 SD 를 보여, ORR 41.2%, DCR 52.9% 로 평가되었습니다. (Figure 1) c-KIT amplification 만 있는 환자에서 치료 반응은 관찰되지 않았으며, c-KIT K642E, L576P, W557G, N655K 돌연변이가 치료 반응과 관련이 있었습니다. (Figure2) 가장 흔한 부작용은 부종 (31.3%), 식욕부진 (25.0%), 오심 (18.8%) 과 피부발진 (18.8%) 이었으며, 부작용으로 약물을 중단한 경우는 없었습니다.  Q. 마지막으로 하고 싶은 말은? 워낙 적은 수의 환자를 대상으로 하였기에 확정적 결론을 내리기는 어렵지만, 표준치료에 실패한 고형암 환자를 대상으로 한 것을 고려하였을 때 ORR 41.2% 는 상당히 의미가 있다고 생각되며, 특히 흑색종 환자에서 그 의미가 크다고 생각됩니다. 다기관으로 진행한 연구이나, c-KIT 유전자 변이가 흔치 않기에 상당히 오랜 기간 연구가 진행되었습니다. 이 기간동안 관심 있게 봐주시고, 성심껏 환자들을 등록해주신 연구자 선생님들, 코디네이터 선생님들과 KCSG 관계자분들께 감사한 마음을 전합니다. 논문 원문 보러가기 ▶

[KCSG LU17-21] J Thorac Oncol. 2023 Feb;18

▶ KCSG LU17-21 A Phase 2 Study of Palbociclib for Recurrent or Refractory Advanced Thymic Epithelial Tumors (KCSG LU17-21)  Journal : J Thorac Oncol. 2023 Feb;18(2):223-231. 제1저자 정현애(삼성서울병원) Q. 연구의 배경은? Thymic epithelial tumor는 비교적 드문 종양으로 advanced thymic epithelial tumor의 1차 치료는 platinum-based combination chemotherapy입니다. 하지만 platinum-based combination chemotherapy에 실패한 경우, 후속 치료로 ifosfamide, pemetrexed, gemcitabine이 있으나 객관적 반응률이 10%-30% 정도밖에 되지 않고, 무진행 생존 기간도 짧습니다. Palbociclib은 CDK4/6 억제제로, pRB-expression tumor cell line에서 항종양 효과가 있었고, thymic epithelial tumor에서 pRB-expression이 84-95% 정도 보고된 바 있습니다. Q. 연구의 목적은? 본 연구는 platinum-based combination chemotherapy에 실패한 thymic epithelial tumor 환자를 대상으로 palbociclib의 유효성과 안전성을 확인하고자 하는 2상 단일군 연구입니다.  Q.연구 방법? KCSG 산하 7개의 연구기관에서 진행되었고, thymic epithelial tumor 환자가 등록되어, palbociclib (125mg 3주 복용, 1주 휴약) 치료를 받았습니다. 1차 목적은 6-months PFS였고, 2차 목적은 objective response rate, overall survival, safety이었습니다. Q. 연구 결과? 국내 11기관에서 총 87명의 환자가 등록되었습니다. 호르몬 양성 유방암 환자 54명 (62.1%), 삼중음성 유방암 환자 27명 (31.0%), HER2 양성 유방암 환자 6명(6.9%)이 등록되었습니다. 74명(85.1%)의 환자에서 visceral metastasis가 있었으며 48명(55.2%) 환자에서 세 곳 이상의 전이 병소가 있었습니다. Q. 연구 결과? 2017년 8월부터 2019년 10월동안 총 48명의 환자가 등록되어 palbociclib 치료를 시작하였습니다. Objective response rate는 12.5% 였고, 6-months PFS는 60.2%, Median PFS는 11개월로 보고하였습니다. Median overall survival은 26.4개월이었습니다. 특히 53.1%의 환자가 SD 이상의 반응을 12개월 이상 유지하였고, 연구 분석 종료 시점에도 22.9%의 환자가 palbociclib을 유지하고 있었습니다. [그림 1] 가장 흔한 treatment-related adverse event는 neutropenia (62.5%), anemia (37.5%), thrombocytopenia (29.1%)였으나, neutropenic fever event는 보고되지 않았습니다.  Q. 마지막으로 하고 싶은 말은? 본 연구의 의미는 palbociclib이 thymic epithelial tumor에서 연구되었던 기존 약제들에 비해 manageable한 safety profile을 보이고, 긴 duration of response를 보여주었다는 점입니다. 또한, 해당 연구 결과를 통하여 사전 신청 요법으로 thymic epithelial tumor 환자에게서 2차 이상 치료 옵션으로 사용 가능하게 되었습니다. 본 연구에 도움을 주신 모든 KCSG 연구자분들께 감사 말씀을 드리며, 연구를 계획하고 논문의 완성까지 교신저자로서 이끌어 주신 안명주 교수님께도 다시 한번 감사 인사 드립니다. 논문 원문 보러가기 ▶

정밀의료 임상연구 파트너쉽

No. Media Date Headline Reporter 1 코메디닷컴 9/15 “더 강력한 표적항암 파트너십”… 보령 등 7개 회사합류 최지현 2 메디컬월드뉴스 9/15 대한종양내과학회·대한항암요법연구회·한국보건산업진흥원·국립암센터·산업계 정밀의료 확대 김영신 3 메디게이트뉴스 9/15

2023.09.15

‘임상시험의 날’ 보건복지부장관 표창 수상

[보도기사] 2023년 6월 16일  의학신문: 한림대성심병원 장대영 교수, ‘임상시험의 날’ 보건복지부장관 표창보건뉴스: 한림대성심병원 장대영 교수, ‘임상시험의 날’ 보건복지부장관 표창메디칼타임즈: 한림대성심 장대영 교수, 임상시험의 날 복지부장관 표창약업신문: 한림대성심병원 장대영 교수, ‘임상시험의 날’ 복지부장관 표창메디파나뉴스: 한림대성심병원 장대영 교수, ‘임상시험의 날’ 복지부장관 표창팜뉴스: 코로나로 뜬 분산형 임상시험? 아직 넘어야 할 허들 '산적(山積)'의사신문: [오늘의 인사 및 동정] 6월 16일 - 장대영 교수, ‘임상시험의 날’ 보건복지부장관 표창의약뉴스: 충남대병원, 대전권역 필수의료 대표협의체 회의 개최 外 - 한림대성심병원 장대영 교수, 임상시험의 날 기념행사에서 보건복지부 장관 표창 수상

유방암 유전자 검사, 이젠 '혈액검사'로 진단: 전장 유전체 ctDNA 분석법

No. Media Date Headline 1 뉴시스 7/11 유방암 유전자검사 까다롭다?…"이젠 피 한방울로 해결" 2 뉴스1

2023.07.28