[KCSG CO09-07] J Clin Oncol. 2022 Nov 20

▶ KCSG CO09-07 Oxaliplatin (3 months v 6months) with 6 months of fluoropyrimidine as adjuvant therapy in patients with stage2/3 colon cancer : KCSG C009-07 Journal : J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3868-3877. 제1저자 김승태(삼성서울병원) Q. 연구의 배경은? Oxaliplatin 과 fluoropyrimidine 의 6개월 병용요법은, 고위험군 2기 혹은 3기 대장암 환자의 수술 후 보조항암치료의 표준요법 중 하나입니다. Oxaliplatin의 대장암 보조항암치료에의 추가는 치료성적의 향상은 가져왔으나, 항암치료의 비용 및 부작용의 증가라는 문제를 동시에 가져왔습니다. 특히 oxaliplatin 으로 인한 신경독성은 환자들의 삶의 질에 의미있는 영향을 미치고 있습니다. 따라서, 기존 6개월 병용요법에서, oxaliplatin의 기간을 줄일 수 있는가는 대장암 보조항암치료의 중요한 의학적 관점이 되었습니다. Q. 연구의 목적은? 본 연구의 목적은, 고위험군 2기 혹은 3기 대장암 환자의 수술 후 보조항암치료에 있어, 기존의 6개월 fluoropyrimidine 과 oxaliplatin 병용요법과, 그 효과는 유지하면서, 신경 독성은 감소 시키기 위한, 6개월의 fluoropyrimidine 요법에 3개월의 oxaliplatin 병용요법을 비교하기 위함입니다. Q. 연구 방법? 본 연구는, 국내 21개 기관이 참여한, 무작위 배정 3상 임상연구로서, 기존 6개월 fluoropyrimidine 과 oxaliplatin 병용 치료 군과, 6개월 fluoropyrimidine 에 oxaliplatin 은 3개월로 기간을 단축한 병용 치료 군 사이의, 치료 성적과 부작용의 정도를 비교하였습니다 (non-inferiority trial). Q. 연구 결과? 총 1788명의 환자가, oxaliplatin 6개월 치료군에 895명이, oxaliplatin 3개월 치료군에 893명이 무작위 배정되었습니다. 3개월 oxaliplatin 치료군에서 신경병증 빈도가 의미있게 적은 비율로 나타났습니다. 그리고 3년 무진행 생존 비율은, oxaliplatin 6개월군은 83.7%, 3개월군은 84.7% 를 보였습니다. 3년 무진행 생존율에 있어, oxaliplatin 3치료군의 6개월 치료군에 대한 비열등성을 확인할 수 있었습니다. 또한 소그룹 분석에서는, 경구용 capecitabine을 복용한, 3기 대장암 환자군에서는, 3개월 oxaliplatin 치료군과 6개월 oxaliplatin 치료군 사이의 비열등성이 확인 할 수 있었으나, 주사제 5FU 제재로 치료받은 고위험군 2기 혹은 3기 대장암 환자군에서는 oxlaiplatin 치료기간에 따른 비열등성이 입증되지는 않았습니다. Q. 마지막으로 하고 싶은 말은? 본 연구는 서구에서 호발하는 대장암을 주제로 한 연구임에도 불구하고, “Journal of clinical oncology“라는 종양학 우수 저널에 발표되었습니다. 연구에 참여해 주신 21개 국내 기관의 연구자 선생님과 연구에 참여한 대장암 환자분들께 감사의 말씀을 올립니다.본 연구는 2011년 시작되어, 오랜기간 진행된 연구이고, 또한 그 사이 유사한 연구들이 발표되어, 참여 연구자들의 관심도가 시간이 지날수록 많이 떨어진 것이 사실입니다. 그러다 보니 연구가 처음 목표로 한 환자수만큼 등록하지 못해서 중도, 중단 되었던 적이 있었습니다. 또한, 장기간 연구가 진행되고, 연구자 주도의 임상연구이다 보니 연구 데이터의 수집과 업데이트가 매우 어려웠었습니다. 그럼에도 불구하고, 연구가 발표될 수 있도록, 항상 도와주신 총괄 연구 책임자이셨던 박영석 교수님께 깊은 감사 말씀을 드리며, 또한 연구 분석기간 내내 많은 수고를 해주신 삼성서울병원 의학통계센터의 김민지 연구원님께도 감사드립니다. 논문 원문 보러가기 ▶

[KCSG LU19-22] Transl Lung Cancer Res 2022

▶ KCSG LU19-22 Totality outcome of afatinib sequential treatment in patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer in South Korea (TOAST): Korean Cancer Study Group (KCSG) LU-19-22 Journal : Transl Lung Cancer Res 2022;11(7):1369-1379. 제1저자 정현애 (삼성서울병원) Q. 연구의 배경은? EGFR 돌연변이 양성 비소세포 폐암의 1차 치료로 현재 5가지 EGFR-TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib, osimertinib) 가 현재 우리 나라에 허가가 되어 사용 중입니다.  EGFR 돌연변이 양성 비소세포 폐암에 대한 1차 치료 전략은 크게, 3세대 약물인 osimertinib 을 사용 하는 것과, 1세대 혹은 2세대 약물을 사용 하는 것으로 나눌 수 있습니다. 후자의 경우는 1세대 혹은 2세대 EGFR-TKI 의 치료 실패 이후, 40-50% 에서 발견되는 T790M mutation 여부에 따라 osimertinib 혹은 lazertinib 을 2차 치료로 가능합니다. 한편, Afatinib, 은 irreversible 하게 ErbB family binding 하는 2세대 약물로, LUX-Lung 3 임상 시험을 통하여 13.6 개월의 무진행 생존기간을 입증한 약제로, 2013년 10월 우리나라에서 허가 되었습니다. 다양한 EGFR-TKI 치료의 선택이 가능한 상황에서, afatinib을 1차 치료로 사용한 환자에게서, 질병의 진행 후, 어떤 후속 치료가 실제 환자들이게 적용이 되었고, 치료 성적이 어떻게 되는 조사 하였습니다.  Q. 연구의 목적은? 본 연구는 1차 치료로 afatinib 을 사용한 EGFR 돌연 변이 양성 환자에서, subsequent treatment 에 따라서 4가지 군으로 구별을 하였고 (S Figure 1), 각 군에 있어, total time on treatment (total TOT; from initiation of afatinib to second-line treatment) 와 TOT-1 for first line afatinib, TOT-2 for second line treatment, CNS efficacy 를 비교 하였습니다.   [S Figure 1] Q. 연구 방법? 본 연구는 KCSG 산하 15 기관에서 참여하였으며, 총 737 명의 환자의 임상 데이터를 후향적으수집한 연구입니다. 각 환자의 데이터는 direct chart review를 통하여 수집되었습니다.   Q. 연구 결과? Median follow-up duration 은 21.3 개월이었고, 1차 치료로 afatinib 치료를 받았던 737명 중에, 15.7% 가 Cohort A (T790M positive and osimertinib therapy as second-line treatment), 19.4% 가 Cohort B (T790M negative with chemo/other therapy as second-line treatment), 15.1% 가 Cohort C (T790M unknown status with chemo/other therapy)에 해당하였습니다. 분석 당시, 49.8%의 환자는 여전히 afatinib 치료를 지속 중 (Cohort D) 이었습니다. 즉, 737명 중 370명의 afatinib 치료 후 질병의 진행을 한 환자 중였고, 이중 70.8% 가 resistant mechanism을 확인 하기 위한 re-biopsy 를 시행하였고, re-biopsy 를 시행한 환자중에 T790M 이 확인된 환자는 44.3% 였습니다. 전체 환자에서 al TOT는 23.4 개월 이었으며, cohort A 에서는 35.1 개월, cohort B 에서는 18.8 개월, cohort C 에서는 12.9 개월로 분석되었습니다 (Figure 1). 본 연구에서는 287명의 환자가 afatinib 치료를 받을 당시 뇌전이가 동반되었었고, 이중 106 명의 환자를 뇌전이에 대한 방사선 치료 없이 afatinib 치료만 받았습니다. 이 환자 군에서 CNS-objective response rate 는 67% 였고, CNS-PFS 는 24.7 개월 이었습니다.  본 연구는 1차 afatinib 치료와 이후 후속 치료 결과에 대한 포괄적인 분석을 한 연구로 의미가 있습니다. 실제 얼마나 많은 환자들이 1차 치료 후 re-biopsy 가 가능한지와, T790M의 빈도, 뇌전이가 동반된 환자의 빈도와, afatinib의 CNS efficacy 를 보여 주었습니다. 다만, 짧은 follow-up duration으로 인하여, overall survival에 대한 분석은 추후 계획하고 있습니다.   [Figure 1] Q. 마지막으로 하고 싶은 말은? 본 연구는 연구자 주도 연구로서, 700명이 넘는 대규모 환자들에게서 , 임상적으로 중요한 다양한 clinical  characteristics 를 조사한 것으로, 연구의 진행에 있어서 무엇보다 연구자들의 노력이 중요하였던 연구 입니다. 후향적 연구지만, 이를 통하여 현재의 clinical practices를 정리 하고, unmet need 를 확인할 수 있었다는 점에서 의미가 큰 연구였다고 생각이 됩니다. 특히, 본 연구자의 PI 이신 강진형 교수님께서, 데이터를 수집하고 분석하는 부분에 있어서, 새로운 model을 제시 하고 이끌어 주셨기에 가능한 연구였습니다. 개인적으로는 대규모 연구로서, 힘들게 모은 임상 데이터가, 추후에도 다른 연구를 통해서도 다시 분석이 되었으면 좋겠습니다. 마지막으로 저에게 좋은 연구에 참여할 수 있는 기회를 주시고, 이끌어 주신 강진형 교수님과 KCSG 공동 연구자분들께 감사 말씀을 드립니다. 논문 원문 보러가기 ▶

[KCSG BR18-23] JAMA Oncol. 2022 Sep 1

▶ KCSG BR18-23 Response Rate and Safety of a Neoadjuvant Pertuzumab, Atezolizumab, Docetaxel, and Trastuzumab Regimen for Patients With ERBB2-Positive Stage II/III Breast Cancer : The Neo-PATH Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial Journal : JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1271-1277. 제1저자 안희경 (가천길병원) Q. 연구의 배경은? Trastuzumab의 항종양 기전으로 항체 의존 세포 독성(antibody dependent cellular cytotoxicity)이 주요하게 작용한다는 점, HER2 양성 유방암에서 종양 침윤 림프구(tumor infiltrating lymphocytes)가 빈번하게 관찰된다는 점 등에서 HER2 양성 유방암은 면역항암제의 대상이 될 수 있다는 가능성이 있습니다. HER2 양성 유방암에서 수술 전 선행항암화학요법으로 가장 널리 사용되는 TCHP(docetaxel, carboplatin, trastuzumab, pertuzumab)요법은 병리학적 완전관해율(pathologic complete response rate,pCR)을 60% 이상으로 높였지만 골수억제, 설사, 신경독성 등이 높다는 단점이 있습니다. 이에 본 연구는 선행항암화학요법을 투여받는 환자에서 면역관문억제제를 사용하여 항종양 효과를 유지하면서 세포독성항암제 병합요법의 독성을 낮추는 새로운 요법의 효과와 독성을 평가하고자 계획되었습니다.  Q. 연구의 목적은? 본 연구의 일차 목적은 2-3기 HER2 양성 유방암에서 수술 전 선행항암화학요법으로 docetaxel, trastuzumab, pertuzumab에 atezolizumab을 병합한 새로운 요법의 pCR rate을 평가하는 것입니다.    Q. 연구 방법? 본 연구는 단일군 2상 연구로서 2-3기 HER2 양성 유방암 67명을 대상으로 환자 수술 전 선행항암화학요법으로 docetaxel, trastuzumab, pertuzumab, atezolizumab 병합요법을 3주 간격으로 6주기 투여하였습니다. 환자들은 매주기 2일째 tripegfiltrastim을 투여받았습니다. 수술 후에는 pCR이 온 경우 atezolizumab + trastuzumab + pertuzumab을 12주기, non-pCR 군에서는 atezolizumab + T - DM1 14주기를 투여받았습니다.  Q. 연구 결과? docetaxel, trastuzumab, pertuzumab에 atezolizumab 병합요법의 pCR rate은 61%로서 3상 연구로의 가능성을 평가하는 일차 목적에 도달하였습니다. 병리학적 완전관해율은 호르몬수용체 음성, PD-L1 양성, 2기 환자에서 높은 경향을 보였습니다. 3등급 이상의 호중구감소증의 빈도는 12%, 호중구감소발열의 빈도는 8%였고 3등급 이상의 면역관련 이상반응도 67명 중 4명에서 발생하여 수술전 선행요법 기간 동안의 독성은 높지 않았습니다. 선행요법 기간 동안의 사망은 없었습니다.  Q. 마지막으로 하고 싶은 말은? 본 연구는 비록 단일군이고 67명의 소규모라는 한계가 있으나, atezolizumab을 추가하여 기존 docetaxel+trastuzumab+pertuzumab 요법의 pCR rate을 개선함으로써 HER2 양성 유방암에서 atezolizumab을 포함한 de-escalation의 가능성을 성공적으로 제시하여 준 연구라는 데 의의가 있습니다. 비록 현재로서는 3상 연구 진행 계획이 없어서 아쉽지만 이 연구를 통해 뿌린 HER2양성 유방암 immunotherapy의 씨앗이 꽃을 피우는 날이 오기를 바라봅니다.   하나의 연구를 완성하는데 얼마나 많은 사람들의 열정과 노력이 들어가는지 헤아릴 수 없습니다. 이 연구를 이끌어주시고 저에게 참여기회를 주신 박연희 교수님과 정경해 교수님, 공동연구자로 참여해주신 임석아, 이근석, 손주혁, 김지현 교수님과 다른 모든 연구자 선생님들께 진심으로 감사드립니다. 애써주신 연구코디네이터 선생님들, 후원해 주신 로슈, 사노피, 동아 관계자분들, 리비전 과정에서 큰 도움 주신 LSK 김선우 박사님, 급박하게 날린 데이터 쿼리를 귀찮아 하지 않으시고 단시간에 해결해주신 정재호 교수님께도 다시 한번 감사인사를 드립니다. 매달 모임에서 환자와 사회를 위하여 진심으로 치열하게 고민하고 토론하시는 유방암분과 선생님들을 뵈면 항상 많이 배우고 또 새로운 힘을 얻습니다. 모든 유방암 분과 교수님들께 이 자리를 빌어 감사와 존경의 마음을 드립니다.  논문 원문 보러가기 ▶

제7회 KCSG 보도자료 : 암 치료 어디까지 왔나 - ASCO 2022 발표를 중심으로

제6회 KCSG 보도자료 : 암 치료 어디까지 왔나 - ASCO 2021 발표를 중심으로

제5회 KCSG 보도자료 : 암 치료 어디까지 왔나 - ASCO 2020 발표를 중심으로