▶ KCSG AL22-09

Pragmatic nationwide master observational trial based on genomic alterations in advanced solid tumors: KOrean Precision Medicine Networking Group Study of MOlecular profiling guided therapy based on genomic alterations in advanced Solid tumors (KOSMOS)-II study protocol KCSG AL-22-09

저널: ?BMC Cancer. 2024 May 9;24(1):574

제1저자 김선영 (서울아산병원) 

Q. 연구의 배경은?

국내에서 차세대염기서열분석(NGS)의 진단목적이용이 활발해지고 있으나, NGS에서 발견된 표적가능변이 (actionable genetic alteration)가 규제와 제도의 벽 때문에 적절히 치료에 이용되고 있지 못한 현실에 주목하였습니다. 그러나 의약품의 허가사항을 넘어서서 유전체 변이에 따른 맞춤치료를 시행하였을 때의 유효성과 안전성이 국내에서 충분히 검증되어 있지 않다는 문제도 있어서, 이에 대한 근거를 마련하고자 하였습니다.

Q. 연구의 목적은?

환자의 NGS 검사결과를 분자종양보드 (molecular tumor board; MTB)에서 논의하여 유전체 변이 근거 맞춤 약물요법을 추천하고, 이에 따른 치료를 시행할 수 있는 비율 (유전체 변이 맞춤치료 비율) 및 이에 따른 질병조절률 (clinical benefit rate; 16+/- 2주 초과 시점에서의 완전반응/부분반응/안정병변의 비율)을 구하는 것이 일차 목적입니다.

Q. 연구 방법?

본 KOSMOS-II 연구는 NGS 검사를 시행받은 고형암 환자이면서 1차 치료 이상의 표준치료에 진행한 경우를 대상으로 합니다. 환자의 NGS 결과를 병리과 및 생물정보학 교수님들이 미리 리뷰를 해주시고 종양내과 교수님들께서 참여하는 분자종양보드에서 논의를 하여 환자에게 적합한 유전체 변이 맞춤치료를 추천합니다. 임상시험용의약품의 치료목적사용프로그램을 통해 맞춤치료를 제공하는 Tier 1, 기존 승인된 약제나 완화치료를 추천하는 Tier 2, 그리고 임상시험참여를 제안하는 Tier 3 중에서 환자에게 적합하다고 판단되는 치료방향을 제시하면 연구자가 선택하여 환자를 치료하는 것이 연구의 주요 scheme 입니다. FMI panel sequencing 및 whole genome sequencing 분석을 별도로 제공하는 중개연구도 함께 진행하고 있습니다.

Q. 연구 결과?

본 연구는 현재 환자 등록 진행중이며, BMC cancer에 출판한 내용은 연구결과가 아닌 연구 프로토콜입니다. 우리나라에서 전국단위로 진행되는 정밀의학 연구 프로그램이 있다는 것을 소개할 목적으로 출판하게 되었습니다. 연구결과는 일부 중간분석결과를 올해 ASCO meeting에서 발표했었는데, 158명의 Tier 1 환자를 분석한 결과 질병조절률은 약 35% 정도로서 목표로 하는 30% 이상을 무난히 달성하고 있는 상황입니다. 

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

많은 KCSG 회원 선생님들께서 본 연구에 참여하여 도움을 주고 계셔서 진심으로 감사드리며, 선생님들의 환자 치료를 위한 열정이 본 연구를 이끌어나가는 원동력입니다. 이렇게 크고 복잡한 구조의 연구가 진행되고 있는 것은 PI이신 김지현 선생님께서 초인적인 노력으로 이끌고 계신 덕분이기도 합니다. 최근 의정갈등으로 인해 각 병원에서의 진료가 타격을 받으면서 KOSMOS-II 연구도 등재속도가 저조해졌습니다만, 내년까지 목표로 하는 1,000명의 환자를 등록할 수 있도록 앞으로도 지속적인 관심 부탁드리겠습니다.