▶ KCSG BR18-16 

Genomic and transcriptomic profiles associated with response to eribulin and nivolumab combination in HER?2?negative metastatic breast cancer

저널: Cancer Immunol Immunother. 2024 Aug 6;73(10):197

제1저자 박창희 (서울대병원) 

Q. 연구의 배경은?

전이성 HER-2 음성 유방암에서 어떤 환자들에게 면역관문억제제의 효과는 아직 명확하게 확립되지 않았습니다. 한편, 유방암에서 흔히 사용되는 세포독성항암제인 eribulin 은 종양의 미세환경을 remodeling 하여 항종양 면역반응을 증가시키는 것으로 알려져 있어, 면역관문억제제와 병합할 경우 그 효과를 증대시킬 수 있을 가능성이 있습니다. 이에 대한항암요법연구회(KCSG) 산하 10개 연구기관에서 eribulin 과 면역관문억제제인 nivolumab 병합 요법을 투약하는 2상 단일군 연구 (KORNELIA trial; KCSG BR18-16) 가 진행되었습니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구는 유전체 분석을 통해 전이성 HER-2 음성 유방암 환자들에서 eribulin 과 nivolumab 병합 요법의 반응과 연관이 있는 인자를 확인하고, 궁극적으로 유방암에서 면역관문억제제의 효과와 연관이 있는 바이오마커 발굴에 대한 통찰을 하고자 하였습니다.

Q. 연구 방법?

KORNELIA trial 에 참여한 환자들 중 분석에 활용 가능한 조직이 있는 경우를 대상하였습니다. 각각 76개와 58개의 환자 종양에서 whole exome sequencing 과 whole transcriptome sequencing 을 진행하고 분석하였습니다.

Q. 연구 결과?

Tumor mutation burden 이 높은 환자에서 병합 요법의 progression free survival (PFS) 가 좋은 경향을 보인 반면, homologous recombination deficiency 가 있을 것으로 생각되는 환자에서는 병합 요법의 PFS 가 오히려 좋지 않은 경향을 보였습니다. 또한 TP53 변이가 있을 때 PFS 가 좋지 않았는데, 이와 연관하여 유전자 발현을 봤을 때는 E2F target 과 같은 cell cycle-related signature 가 높을수록 PFS 가 좋지 않은 경향을 보였습니다. 마지막으로, antigen presentation 과 연관된 발현이 높을수록 PFS 가 길었는데, 특히 18개월 이상의 긴 PFS를 보였던 환자의 종양에서 Naive B-cell 과 plasma cell의 비율이 크게 증가한 것을 확인하였습니다. 다변량 분석에서는 tumor mutation burden, homologous recombination deficiency, 그리고 antigen presentation gene set enrichment 가 PFS 와 연관이 있는 유의미한 인자였습니다.

(그림 1)

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구 결과는 후속 연구를 통해 추가적인 검증이 필요하겠지만, 유방암에서 면역관문억제제의 바이오마커 및 항종양 면역반응을 이해하는 데 몇 가지 중요한 통찰을 제시할 수 있었다고 생각합니다. 본 연구가 의미 있는 결과를 도출할 수 있었던 가장 큰 이유는 대한항암요법연구회(KCSG)를 통해 국내 여러 기관이 참여함으로써, 매우 높은 품질의 임상 데이터와 종양 조직을 수집할 수 있었던 점이 결정적이었습니다. 좋은 데이터를 분석할 수 있는 기회를 주신 교신저자 김세현 교수님께 깊이 감사드리며, 공동저자인 서경진 교수님, 김지현 교수님께도 진심으로 감사의 말씀을 드립니다. 아울러 연구에 참여해주신 모든 선생님들께도 감사드리며, 무엇보다 연구에 참여해주시고 소중한 조직을 제공해주신 환자분들께 진심으로 감사드립니다.