Randomized, phase II trial toevaluate the efficacy and safety of atezolizumab plus capecitabine adjuvanttherapy compared to capecitabine monotherapy for triple receptor-negativebreast cancer with residual invasive cancer after neoadjuvant chemotherapy(MIRINAE trial, KCSG-BR18-21)

저널: BMC Cancer. 2025 Aug 9;25(1):1295.

제1저자: 이지은(서울성모병원)

Q. 연구의 배경은?

삼중음성유방암(TNBC)은 ER,PR. HER2 가 모두 음성인 아형이며 수술 이후 재발 및 전이가 흔하며 공격적인 특성을 보입니다.KEYNOTE-522에 근거하여 neoadjuvant chemotherapy +pembrolizumab 이 표준 선행항암화학요법으로 자리 잡았으나, 수술 후 residual cancer 가 있는 환자의 경우 pembrolizumab 단독요법 보다, capecitabine 등의 항암제를 병용하는 것이 도움이 될 것으로는 생각되나 해당 내용에대한 임상연구는 진행되지 않았습니다. Residual disease 가 있는 환자에 대한 임상 연구는해당 환자군의 미충족 수요를 개선하기 위하여 꼭 필요하다고 생각이 되어 최근 많은 임상 연구가 진행 중이지만 면역항암제와 capecitabine 병용 요법은 임상시험 없이 대조군으로 제시되는 경우가 많아, 검증된 항암제인 capecitabine과 면역항암제의 시너지를 평가하는연구가 절실히 필요한 상황입니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구는 neoadjuvant chemotherapy 이후 종양크기 1cm 이상, 또는 림프절 전이가 확인된 residual disease 가 있는 삼중음성유방암 환자를 대상으로capecitabine 단독 요법에 비해 capecitabine + atezolizumab 의임상적 효용성을 분석하고자 하였습니다. 연구의 일차 목적으로는5-year invasive disease free survival (IDFS) 를 보고자 하였으며,이차 목적으로 PD-L1 양성 환자군을 대상으로5-year IDFS을 평가하며, 이외에 전체 환자군 및PD-L1 양성 환자군의 overall survival (OS) 등을 평가하며 여러가지탐색적 연구를 수집된 조직을 이용하여 진행하고자 하였습니다. 

Q. 연구 방법은?

본 연구는 다기관, 무작위배정 2상연구로 진행되었습니다. 환자군을 두 그룹으로 나누어, 대조군인 B군에는 표준 치료인 capecitabine 2500mg/m2 을 8주기 투여하였으며, 시험군인 A 군에는 atezolizumab 1200mg IV 과 capectabine2000mg/m2 을 3주 간격으로 8주기 투여하였고, 이후 10주기는atezolizumab 단독 요법으로 총 1년간 투여하였습니다. 모든 환자는 수술 후 90일 이내에 무작위 배정 되었고, 보조 방사선치료 종료 후에 연구를 시작하였습니다. 특히 이번 연구에서는바이오마커 분석을 위해 수술 시 절제된 잔존 암 조직을 중앙 연구소에서 분석하여, 종양 내 침윤 림프구(TILs)나 변이 부담(TMB) 등이 실제 치료 반응에 미치는 영향까지심도 있게 조사하였습니다.

Q. 연구 결과는?

해당 논문 발표 당시에는 연구가 진행 중이었던 상태로 capecitabine 단독요법 대비 capectabine + atezolizumab 병용 투여를 할 때 5year IDFS 가 65% 에서80% 까지 개선될 것이라는 가설을 세웠고, 총 284명의환자를 등록한 상태였습니다.

최근 본 연구의 primary endpoint 에 대한 분석이 완료되었고, 곧 있을 ESMO-Breast 2026 에 구연으로 채택되어 발표될예정입니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 가장 임상적 미충족 수요가 많은 삼중음성유방암 환자를 대상으로 하였으며, 해당 연구의 결과를 통해 환자의 향후 치료를 보다 더 발전시킬 수 있을 것으로 생각됩니다. 해당 연구에 참여할 수 있게 기회를 주시고, 또한 연구가 원활히진행될 수 있게 많은 도움을 주신 KCSG 유방암분과 연구자 교수님들께 깊은 감사를 드립니다.