Identifying predictive markers of headand neck squamous cell carcinoma in an umbrella trial (KCSG HN 15-16 TRIUMPHtrial)

저널: ESMO Open. 2025 Oct;10(10):105772.

제1저자 홍민희 (연세암병원)

Q. 연구의 배경은?

두경부암은 구강, 인두, 후두등에서 발생하는 암으로, 전 세계 암 사망률의 약 5.7%를 차지합니다. 최근 항암화학요법과 면역항암제 등 치료법이 발전했음에도 불구하고, 재발하거나 전이된 환자들의 기대 수명은 여전히 1년 내외에 불과할 정도로 예후가 매우 좋지 않습니다. 기존의 포괄적인 유전체 프로파일링 연구들이 있었지만, 실제 임상 현장에서 이러한 유전 정보가 어떻게 치료 결정에 활용되어 환자의 생존율을 높일 수 있는 지에 대해서는 여전히 명확한 답이 필요한 상황이었습니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구의 핵심 목적은 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 환자 개개인이 가진 고유한 유전적 특성을 파악하고, 이것이 실제 표적 치료의 효과와 어떤 상관 관계가 있는지 밝혀내는 것입니다. 특히 다양한 임상적 특징과 유전적 변이 사이의 연관성을 정밀하게 분석함으로써, 어떤 환자에게 어떤 표적 치료제가 가장 효과적일지 예측할 수 있는 '예측마커'를 식별하고자 했습니다. 궁극적으로는 정밀 의료를 통해 두경부암 환자들의 치료 반응을 최적화하고 생존 기간을 연장하는 데 기여하고자 했습니다.

Q. 연구 방법은?

우리는 국내 35개 기관이 참여한 다기관, 다중 암(multi-arm) 엄브렐라 임상 시험인 'TRIUMPH'를 통해 총 419명의 환자 데이터를 분석했습니다. 환자들의 종양 조직과 혈액에서 DNA와 RNA를 추출하여 244개의 암 관련 유전자를 정밀 분석했습니다. 분석된 유전 정보에 따라 환자들을 4가지 표적 치료군(PIK3CA, EGFR/HER2, FGFR, CDK4/6 억제제)으로 나누어 치료를 진행했습니다. 이후 유전적 변이 패턴, 복제수 변이, 그리고 면역 염색 결과 등을 환자의 실제 생존 데이터와 대조하며 종합적인 생존 분석을 수행했습니다.

Q. 연구 결과는?

연구 결과, 특정 유전적 변이가 치료 예후를 예측하는 중요한 지표임을확인했습니다. 예를 들어, NOTCH1 변이나 MYC 유전자 증폭이 있는 환자들은 표적 치료 시 예후가 상대적으로 나쁜 것으로 나타났습니다.

반면, CDK4/6 억제제 치료를 받은 환자들 중 CDKN2A 유전자의 결손이 있는 경우 생존율이 향상된 반면, 단순 변이가 있는 경우에는 오히려 예후가 좋지 않은 상반된 결과를 보였습니다. 또한 p16 양성 반응은 면역 항암제 치료 시 긍정적인 생존 지표로 작용함을 확인했습니다.

흥미롭게도, HPV 음성 구강인두암 환자에서는 TP53와 PIK3CA 변이가 동시에 나타나지 않는 상호배제성이 관찰되었습니다. 이는 HPV 음성 구강인두암에서 PIK3CA가 TP53 없이도 독립적인 발암 드라이버로 작용할 수 있음을 시사하는 발견입니다.

또한 40세 이하 젊은 구강암 환자에서는 흡연력, 생식세포 돌연변이, p16 양성, 현미부수체 불안정성(MSI) 모두 확인되지 않았음에도 불구하고 TP53 변이 빈도가 높게 나타났습니다. 이는 젊은 환자의 구강암이 기존에 알려진 위험 인자만으로는 설명되지 않는 이질적인 기원을 가질 수 있음을 시사하며, 추가적인 연구가 필요한 부분입니다.

이러한 발견들은 향후 두경부암 환자들에게 개인 맞춤형 정밀 치료를 제공하는 데 중요한 근거가 될 것입니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

이 연구는 국내 35개 기관의 많은 연구자분들이 함께 이루어낸 결실입니다. 오랜 시간 환자 모집부터 데이터 분석까지 헌신해 주신 KCSG TRIUMPH연구팀 모든 분들께 진심으로 감사드립니다. 또한 연구 참여에 동의해 주신 환자분들께도 깊은 감사를 전합니다. 이번 연구가 두경부암 환자들에게 보다 나은 정밀 치료의 길을 여는 데 작은 보탬이 되길 바랍니다.