A Phase II Study of Durvalumab,Doxorubicin, and Ifosfamide in Recurrent and/or Metastatic Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma (KCSG LU-19-24)

저널: Clin Lung Cancer. 2025 Oct 11:S1525-7304(25)00243-8. Online ahead of print.

제1저자 김미소 (서울대병원)

Q. 연구의 배경은?

폐육종암(PSC)은 비소세포폐암의 약 0.3%를 차지하는 희귀 아형(subtype)으로, 기존 항암치료에 대한 반응률이 매우 낮고 무진행생존기간이 5개월미만에 불과한 공격적인 종양으로 임상 현장에서 큰 어려움이 있었습니다. 최근 PSC에서 면역항암제의 주요 표적인 PD-L1 발현율이 높고, 독소루비신 기반 항암치료의 일부 유효성이 보고됨에 따라, 저희 연구팀은면역항암제와 세포독성항암제의 병용요법이 난치성 PSC의 새로운 치료 전략이 될 수 있다는 가설하에 본 연구를 수행하였습니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구의 주요 목적은 재발성 또는 전이성 폐육종암 환자를 대상으로 면역관문억제제인 더발루맙과 세포독성항암제인독소루비신, 이포스파마이드를 병용 투여했을 때의 유효성과 안전성을 평가하는 것입니다.

Q. 연구 방법은?

본 연구는 다기관, 오픈 라벨, 단일군 2상 임상시험으로 설계되었습니다. 환자들은 먼저 더발루맙(1500mg, 1일차), 독소루비신(20mg/m²,1~3일차), 이포스파마이드(1.5g/m², 2~4일차)를 3주 간격으로 최대 4회 투여받았습니다. 이후 질병이 진행되지 않는 경우 더발루맙 단독 요법을 최대 12개월까지 지속했습니다. 치료 효과는 6~8주마다 영상 검사를 통해 평가했으며, 주요 지표로 객관적 반응률(ORR)과 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS)을 측정했습니다. 

Q. 연구 결과는?

PSC는 극히 드문 희귀암으로 환자 모집에 어려움이 있었으며, 이에 따라 목표 등록 환자 수를 충족하지 못해 연구가 조기 종료되었습니다. 그럼에도 불구하고 분석 가능한 환자군에서 35%의 객관적반응률과 75%의질병조절률을 확인하였으며, 이는 기존 치료 성적과 비교했을 때 임상적으로 의미 있는 결과로 판단됩니다.

무진행생존기간과 전체생존기간의 중앙값은 각각 4.8개월과 9.4개월이었습니다. 특히PD-L1 발현율이 50% 이상인 환자군에서 더 우수한 치료 반응 경향이 관찰되어, PD-L1이 잠재적인 예측 바이오마커로 활용될 가능성을 시사하였습니다. 안전성측면에서는 메스꺼움, 빈혈, 호중구감소증 등이 보고되었으나 대부분 조절 가능하였고, 예상치 못한 중증 독성이나 치료 관련 사망은 발생하지 않아 본 병용요법의 수용가능한 안전성을 확인할 수 있었습니다. 

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 PSC 환자를 대상으로 면역항암제와 세포독성항암제 병용요법을전향적으로 평가한 최초의 임상연구라는 점에서 중요한 의미가 있다고 생각합니다. 비록 희귀암이라는 질환 특성상 환자 모집에 어려움이 있었지만, 다기관 연구를 통해 의미 있는 임상 결과를 도출할 수 있었습니다. 본 연구의 환자 등록, 데이터 수집 및 분석, 논문 작성 과정에 헌신해주신 모든 참여기관 연구자 선생님들께 깊이 감사드립니다. 또한 본 연구가 수행될 수 있도록 지원해주신 대한항암요법연구회(KCSG)에도 깊이 감사드립니다. 무엇보다 본 연구에 기꺼이 참여해주신 환자분들과 보호자분들께 진심 어린 감사의 말씀을 드립니다.