Lazertinib for Patients with NSCLCHarboring Uncommon EGFR Mutations: A Phase II Multicenter Trial

저널: J Thorac Oncol.2025;20(9):1279-1288. doi:10.1016/j.jtho.2025.05.006

제1저자 박세훈 (삼성서울병원)

Q. 연구의 배경은?

EGFR 돌연변이는 아시아인 비소세포폐암에서 특히 흔하며, 대부분은 엑손 19 결손과 L858R 같은 흔한(common) 돌연변이입니다. 반면전체 EGFR 돌연변이의 약 10~20%를 차지하는 비전형(uncommon) EGFR 돌연변이는 매우 이질적인 집단으로, 기존 EGFR 표적항암제(TKI)에 대한 반응률이 낮고 무진행 생존기간도짧아 치료 효과가 일정하지 않은 것으로 알려져 있습니다. 현재 비전형EGFR 돌연변이에 대해 미국 FDA 승인을 받은 치료는LUX-Lung 임상시험의 사후 분석에 근거한 2세대TKI 아파티닙이 유일합니다. 국내에서 개발된 3세대 EGFR TKI인 레이저티닙은 흔한 돌연변이 환자에서 우수한 효과와 안전성을 입증했지만, 비전형 돌연변이 환자를 대상으로 한 전향적 연구는 없었기 때문에 이 환자군을 위한 근거 마련이 필요했습니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구는 EGFR 표적항암제 치료를 받은 적이 없고 수술이나 근치적방사선치료가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 비전형 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자를 대상으로, 레이저티닙 단독요법의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 수행되었습니다. 이를 통해 치료 근거가 부족한 이 이질적인 환자군에서 레이저티닙이 새로운 치료 옵션이 될 수 있는지 확인하고자 하였습니다.

Q. 연구 방법은?

2022년 4월부터 2023년 5월까지 국내 5개기관에서 비전형 EGFR 돌연변이를 가진 진행성 비소세포폐암 환자36명을 등록한 전향적, 단일군, 다기관 제2상 임상시험입니다(NCT05277701). 대상 변이는 G719X, S768I, L861Q와 이들의 복합 변이, 엑손 18 결손 등 엑손 18~21의 비전형 변이였으며, 엑손 20 삽입 변이와 흔한 돌연변이(엑손 19 결손, L858R,T790M)가 동반된 복합 변이는 제외하였습니다. 환자들은 질병이 진행하거나 허용할 수없는 독성이 발생할 때까지 레이저티닙 240 mg을 매일 경구 투여받았습니다. 1차 평가변수는 RECIST 1.1에 따른 연구자 평가 객관적 반응률(ORR)이었고, 2차 평가변수는 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS), 반응 지속기간(DoR) 및 안전성이었습니다. 뇌전이가 있는 환자는 매 평가 시 뇌 MRI를 시행하여 두개내 반응도 평가하였습니다.

Q. 연구 결과는?

등록된 36명 전체에서 ORR은 50.0%(95% CI, 34.5~65.5%; 부분반응 18명)로 사전에 설정한 1차 목표를 달성하였고, 질병조절률은 88.9%였습니다. 주요비전형 변이(G719X, S768I, L861Q) 환자의 ORR은 54.8%였으며, 아형별로는 G719X 61%(중앙 PFS 20.3개월), S768I60%, L861Q 58%(중앙 PFS 9.5개월)였습니다. 반면 엑손 18 결손과 엑손 19삽입 변이에서는 객관적 반응이 관찰되지 않았습니다. 전체 환자의 중앙 PFS는 10.8개월, 중앙반응 지속기간은 15.1개월이었습니다. 기저 뇌전이가 있던 15명에서는 두개내 ORR 40.0%, 두개내 질병조절률 86.7%를 보였습니다. 이상반응은 발진(47.2%), 가려움증(36.1%), 근육 경련(33.3%)이 흔했고, 3등급 이상 이상반응은 33.3%에서 발생했으나 대부분 용량 감량(47.2%)으로 조절되었으며, 이상반응으로 투약을 영구 중단한 환자는 1명(2등급 폐렴)이었습니다. 이 결과는 레이저티닙이 비전형 EGFR 돌연변이, 특히 G719X, S768I, L861Q 환자에서 유망한 효과와 관리 가능한 안전성을 가진 치료 옵션이 될 수 있음을 보여줍니다.

그림. 레이저티닙 투여 후 표적병변 크기의 최대 변화율(waterfall plot;반응 평가 가능 환자 34명). 출처: Park S, et al. J Thorac Oncol 2025;20:1279-1288 (CC BY 4.0).

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

국내에는 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자가 많고, 그중 비전형 EGFR 돌연변이 환자군은 치료 근거가 부족해 여전히 미충족 수요가 큰 영역입니다. 이번 연구는 국내에서 개발된 신약인 레이저티닙으로, KCSG를 중심으로 한 국내 연구진이 다기관 임상시험을 설계하고 완수하여 그 결과를 국제 학술지에 보고했다는 점에서 저에게 매우 뜻깊고 영광스러운 경험이었습니다.

연구에 참여해 주신 환자분들과 가족분들, 그리고 함께해 주신 연구자 선생님들 특히 본 연구를 책임지고 이끌어 주신 연세암병원 홍민희 교수님과 KCSG 관계자분들께 깊이 감사드립니다. 한국에서만 할 수 있고 한국 환자들에게 꼭 필요한 이러한 연구와 근거 생성이 앞으로도 KCSG를 통해 지속적으로 이어지기를 기대합니다.