임상연구 검색

  1. home
  2. 임상연구란?
  3. 임상연구 검색

재발성, 전이성 EBV양성 위암환자에서 아자시티딘 및 옥살리플라틴 병용요법 제 2상 임상시험

Study Code KCSG ST25-19 마지막 업데이트 날짜 2026-04
등록기간 2022-07 ~ 2028-06 연구기간 N/A
임상시험 제목(한글) 재발성, 전이성 EBV양성 위암환자에서 아자시티딘 및 옥살리플라틴 병용요법 제 2상 임상시험
임상시험 제목(영문) Phase Ⅱ Study of Azacitidine Plus Oxaliplatin in Subjects with Recurrent and Metastatic Epstein-Barr virus-associated Gastric cancer
연구요약
(brief summary)		 재발성, 전이성 위암에서 백금제제 기반 약물은 가장 중요한 약제이며, 표준치료 중의 하나로 사용되고 있다. 하지만, 시스플라틴 및 다른 약제와의 병합요법에 진행한 경우 백금제제 계열 약제에 내성을 갖게 된다. 또한, 3차 치료제로 입증된 약물은 nivolumab, TAS-102가 유일하며, 이러한 약물들은 효과가 매우 제한적이고, 경제적인 문제 등으로 인하여 현재 한국에서 모든 위암 환자를 대상으로 사용하기가 어려운 실정이다.

최근에 위암은 최신 분자학적 분류에 따라 4가지 아형으로 나눌 수 있고, 그 중 EBV양성 위암은 과메틸화, 면역관련 유전자 활성화, 특정 면역관문 유전자 과발현 등을 특징으로 하고 있으며, in vitro/in vivo 연구를 통해 여러 암종의 임상시험에서 저메틸화약제에 유의한 효과를 나타내는 것으로 증명되었다. 특히, 백금 제제 기반 약물은 DNA를 공격하여 세포사를 유도하는데, 그 과정에서 세포내의 약물 농도 감소, 약물의 불화성화 증가, 손상 받은 DNA의 회복 능력 증가 혹은 여러 관련 유전자의 발현 변화에 의하여 내성이 증가할 수 있다. 본 연구자들은 선행 연구를 통하여 저메틸화약제인 아자시티딘과 시스플라틴 병합 치료를 EBG양성 위암 세포주에 처리한 경우, 기존의 시스플라틴의 내성을 극복하고, EBV 융해 반응이 향상되는 것을 in vitro 연구를 통해 확인하였다. 이는 시스플라틴 뿐만 아니라 다른 다양한 백금 제제 기반 항암제와 함께 조합되었을 때, 항암제의 효과가 향상될 수 있음을 보여주고 있다. EBV양성 위암을 한정한 연구를 살펴보면, 앞서 진행된 세포 실험 연구에서 옥살리플라틴은 저메틸화에 관여하는 두 가지 약제 (5-Aza-CdR, FK228)와 같이 사용된 경우 EBV양성 위암 세포주 (SNU-719)에서 상승 효과를 보여주었으며, 이는 초기 바이러스 증식에 관련된 항원 (Zta)의 발현과 관련하여 세포의 융해반응과 세포괴사를 유도한다는 것을 확인하였다. 이는 임상에서도 옥살리플라틴이 저메틸화 약제와 사용될 경우 효과를 보일 가능성을 시사하며, 276명을 분석했던 후향적 연구에서도 보조요법 치료제로서 표준 용량의 젤로다, 옥살리플라틴을 사용한 경우에, EBV양성 위암이 EBV음성 위암에서 확인된 성적과 비슷함을 보여주었다.

EBV양성 위암 환자는 전 세계적으로도 환자 수 (전체 전이성 위암의 10% 내외)가 제한적이기 때문에, EBV양성 위암 환자만을 위한 효과적인 약제를 찾기가 어려우며, 이러한 환자를 위한 맞춤치료를 찾는 것이 절실한 상황이다.

아자시티딘은 혈액암에서 1차 치료에 대한 시판 허가를 획득하였고, 단독 혹은 병합요법으로서 표준치료제로 사용되고 있다. 최근에는 다양한 항암제와 함께 고형암에서 1상/2상 임상시험이 시행되고 있으며, 특히, 아자시티딘과 백금복합체와의 병합요법은 유효성 및 안전성을 입증하였다.

재발성, 전이성 EBV양성 위암환자에서 아자시티딘 및 옥살리플라틴 병용요법의 유효성을 평가하고자 이 임상을 진행하려고 한다.
대상 질환 위암 연구 단계 2상
연구 디자인 단일군 연구 주도 연구자 주도(IIT)
임상약 비자다킨주(아자시티딘), 옥살리틴주(옥살리플라틴)
연구 진행상태 등록중 목표 대상자 수 32 명
등록률 9.4 % 현재등록 대상자 수 3 명
등록 기준
(Eligible criteria)		 1. 조직학적 또는 세포학적으로 확진 받은 재발성, 전이성 위선암 (Adenocarcinoma) 환자. 임상적, 방사선 정보의 맥락 속에서 조직병리학적 정보 를 통합하여 확진이 이루어짐.
2. in situ hybridization을 통한 EBV-encoded RNA 검출을 통한 확진된 EBV양성 위 암. (참고문헌 참고)1
3. 과거 Platinum, fluoropyrimidine ,paclitaxel, docetaxel, irinotecan, TAS-102, 혹은 ramucirumab 계열 약제 중 3가지 이상의 약제에 노출되었으며, 3차치료 이상인 환자
4. 과거 2차례 이상 항암요법을 시행받음. (3차치료 이상)
5. 임신 (human chorionic gonadotropin 검사 양성) 과 모유 수유 중이 아닌 환자
6. 아래 사항의 blood counts을 만족해야 함. (Cycle1 Day1 기준 14일 이내 얻은 결과)
o 절대호중구수 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
o 혈소판수 ≥ 100,000/mm3 (100 × 109/L);
o 헤모글로빈 (Hgb) ≥ 9 g/dL.
7. 아래 사항의 blood chemistry를 만족해야 함. (Cycle1 Day1 기준 14일 이내 얻은 결과)
o AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2.5 × upper limit of normal range (ULN) 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN
o Total bilirubin ≤ 1.5 ULN
o Creatinine ≤ 1.5 ULN
8. ECOG PS ≤ 2 인 환자.
9. 연구에 참여하기로 자발적으로 동의를 하고 어떠한 연구 관련 행위 참여 전에 동의서에 서면으로 동의를 한 환자.
10. 이전 요법의 독성에서 회복된 환자(이전 치료와 관련된 2등급 이하의 탈모증 또는 시험자의 판단을 근거로 지속적인 안전성 위험을 야기하지 않는 2등 급 이하의 독성)
11. RECIST 버전 1.1 을 이용한 영상검사 평가에 기반하여 최소 1개 이상의 측
정 가능한 질병이 있어야 한다
제외 기준
(exclusion criteria)		 1. 지난 5 년간 암 병력이 있는 환자. 피부의 제자리 암종 또는 기저 또는 편평 세포 암 환자는 참여 가능함. 다른 암종의 경우 수술 만으로 또는 수술과 방 사선요법의 병행만으로 치료가 잘 되었고 최소 5 년 동안 계속적으로 질병 이 없었던 환자는 참여 가능함.
2. 조절되지 않는 감염 (박테리아, 바이러스, 진균감염) 환자
3. 조절되지 않는 HIV, 조절되지 않는 B 형 간염 또는 C 형 간염을 앓은 적 있 거나 현재 감염 중인 환자

1) 활동성/조절되지 않는 만성 B형간염
● Screening에서 HBsAg 양성이면서 다음 중 하나에 해당하는 경우 제외
·HBV DNA > 2,000 IU/mL (중앙검사 또는 기관검사 기준)
·ALT > 2×ULN 이며 원인이 HBV 활동성으로 판단되는 경우(연구자/간전문의 판단)
·중증 간기능 저하(예: Child?Pugh B/C, 간부전, 복수/정맥류 출혈/간성혼수 등) 동반
2) HBeAg 양성 및/또는 높은 바이러스 활성
● HBeAg 양성이면서 HBV DNA가 억제되지 않은 경우(>2,000 IU/mL) 제외
● 단, 항바이러스제 치료로 HBV DNA가 충분히 억제(≤2,000 IU/mL 또는 ‘불검출’)되고, 간기능이 안정적이면 등록 가능(아래 “허용 기준” 참조)
3) 항바이러스제 치료/예방이 필요하나 적절히 시행되지 않는 경우
● HBsAg 양성(만성 HBV) 대상자는 원칙적으로 항바이러스제(예: entecavir/tenofovir 등) 동반이 권고되며, 연구 치료 시작 전/중에 적절한 예방 또는 치료가 불가능하다고 판단되면 제외(기관 기준에 따름).
● HBsAg 양성(만성 HBV) 이더라도 아래를 모두 만족하면 등록 가능
·HBV DNA ≤ 2,000 IU/mL (또는 기관 LLOQ 미만/불검출)
·ALT ≤ 2×ULN 이고 임상적으로 안정
·간전문의/연구자 판단 하에 항바이러스제 치료(또는 예방) 계획이 수립되어 있고, 치료 중 모니터링 가능
4) 과거 감염(Resolved HBV) 허용 기준(등록 가능)
● HBsAg 음성 + anti-HBc 양성(± anti-HBs 양성)인 경우 대개 등록 가능
·단, **HBV DNA가 검출되는 경우(잠복/저활동성이라도)**는 만성 감염으로 간주하여 위 기준 적용(필요시 제외 또는 항바이러스제 동반).
4. 아자시티딘 또는 옥살리플라틴에 알러지나 과민반응이 있는 환자. 금기 또는 주의사항에서 언급한 증상을 보이는 환자.
5. 심혈관계 고위험 환자 (Cycle1 Day1 기준 6 개월 이내 관상동맥 스텐트 시술 을 받았거나, 심근경색증이 발병한 환자 포함)
6. 말초동맥질환 과거력 있는 환자 (예, 절뚝거림, Leo Buerger’s)
7. Neuropathy grade 2 이상인 환자
8. 임상시험 투약 동안 및 임상시험 투약 중단 후 6 개월까지 피임을 시행 할 의사가 없는 성적으로 활발한 여성 (가임기) 및 남성
성별 전체 ClinicalTrials.gov Identifier

＊ 아래의 기관 중 희망하는 기관에 임상연구를 문의할 수 있습니다. 문의를 남길 기관을 선택해주세요.

연구책임자 (PI)
성명 강병욱 연구기관 칠곡경북대학교병원(대구)
참여연구기관
기관명(지역) 연구자명 문의
칠곡경북대학교병원(대구) 강병욱

전원문의

Key word

목록