KCSG GU16-05

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG GU16-05

Pemetrexed Maintenance versus Observation in Patients with Advanced Urothelial Carcinoma Who Completed First-line Platinum-based Chemotherapy without Disease Progression (PREMIER, KCSG GU16-05)

저널: Cancer Res Treat 2024 Dec 27.

제1저자 박인근 (서울아병원)

Q. 연구의 배경은?

요로상피암은 예후가 매우 불량한 암종으로, 사용할 수 있는 약제의 수가 매우 제한되어 있습니다. 최근에는 면역관문억제제와 항체-약물 접합체, 표적치료제와 같이 다양한 약제의 효과가 입증되어 진료현장에서 사용이 가능하지만, 본 연구를 시작할 시점에는 1차 치료로 백금제제를 포함한 병합 요법 이후 병이 악화되면 사용할 수 있는 약제가 극히 제한적이었습니다. 1차 치료인 백급기반 항암요법은 4-6주기 투여 후 경과관찰을 하다가 이후 병이 악화되면 후속치료를 주게 되는데, 병이 빠르게 악화되거나 감염이나 신부전과 같은 전신컨디션 악화로 후속 치료를 하기 어려운 경우의 비율도 상당히 높아 1차 치료 후 병이 악화되기 전 반응을 오래 유지시킬 수 있는 치료법을 찾아야 하는 상황이었습니다.

Q. 연구의 목적은?

1차 치료로 백금기반 치료 4-6주기 후 병이 악화되지 않은 요로상피암 환자를 대상으로 기존의 표준인 경과관찰에 비하여 페메트렉세드 유지요법의 치료효과를 확인하고자 하였습니다.

Q. 연구 방법?

4-6 주기의 백금기반 항암치료(시스플라틴 또는 카보플라틴 복합요법)후 질병의 악화가 없는 요로상피암 환자를 등록하였으며, 경과관찰과 페메트렉세드 유지요법으로 1:1 비율로 무작위 배정을 하였습니다. 페메트렉세드는 3주 간격 500 mg/m2로 최대 16주기까지 투여하였습니다. 일차목표는 무진행생존기간이었으며, 2차치료목표는 전체생존기간, 반응률, 안전성 프로파일이었습니다.

Q. 연구 결과?

PREMIER 연구는 요로상피암에서 바벤시오 유지요법이 승인이 받은 후 등록율이 저조하여 조기에종료되었습니다. 2016년 10월부터 2022년 12월까지 97명의 대상자가 무작위배정되었으며(49명 페메트렉세드, 48명 경과관찰군), 페메트렉세드군의 무진행생존기간의 중앙값은 6.0 개월 (95% 신뢰구간 3.4-8.5개월)이었고 경과관찰군에서는 2.3 개월(95% 신뢰구간 1.8-2.7개월)이었으며, 이는 통계적으로 유의하였습니다(p=0.044, 위험비 0.64; 95% 신뢰구간, 0.41-0.99). 그러나 전체생존기간의 중앙값은 페메트렉세드군 18.1 개월 (95% 신뢰구간, 6.9-29.4)과 경과관찰 군 17.9 개월 (95% 신뢰구간 16.1-19.7개월)로 통계적 차이가 없었습니다(p=0.913, 위험비 1.03; 95% 신뢰구간, 0.61-1.73). 페메트렉세드 군애서의 흔한 부작용은 빈혈(30%), 피로감(18%), 그리고 호중구감소증(12%)이었으며, 대부분은 1-2등급이었습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

연구를 시작할 당시에는 치료제의 부재, 불량한 예후, 급격히 나빠지는 환자들에게 도움을 주고자 하는 마음으로 시작하였는데, 중간에 좋은 효과를 입증한 약이 나오며 연구 등록이 저조해지며 등록수 목표를 달성하지 못하였습니다. 연구를 계획대로 완료하지 못한 점은 연구자 측면에선 아쉽지만, 다른 좋은 약이 나와 환자들의 치료환경이 개선되었다는 점은 임상의 측면에서는 좋은 일이라 생각하며, 특히 최근 1차치료약제도 바뀌면서 요로상피암 환자들의 생존기간이 극적으로 향상되는 것을 보면서 10년도 안 되는 짧은 기간에 이렇게까지 바뀔 수 있다는 점이 놀랍기도 하고, 종양내과를 하며 경험할 수 있는 즐거움이라 생각합니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.37 SEP 2025