QA's Q&A

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QA(Quality Assurance)에 Q(묻고) and A(답하기)

임상시험 진행 중에 자주 묻는 질문을 모아서 KCSG QA에서 답변을 소개해 드립니다.

추가로 답변 받고 싶은 질문이 있으시면, 이메일(kcsg@kcsg.org)로 보내주시면 모아서 소개해 드리겠습니다.

FDA Warning Letter를 통해 배우는 임상시험: 놓칠 수 있는 Critical Finding Cases

이번 뉴스레터는 실제 FDA Warning Letter에서 지적된 위반 사례를 통해, 현장에서 간과하기 쉬운 위험 요소들을 짚어보는 데 초점을 맞추었습니다. 특히 2024년에서 2025년 7월까지 FDA 웹사이트에 업로드 된 사례들은 국내 임상시험 실태조사 시에도 중대(critical) 지적으로 이어질 수 있는 사안들입니다. 또한 이들 이슈는 국내 연구자주도임상시험(IIT)에서도 Sponsor-PI 겸직, 인력/시스템 제한 등의 이유로 충분히 발생될 수 있습니다. 아래 세 가지 사항에 대해 각별한 주의를 부탁드립니다.

1. 임상시험계획서(Protocol, 계획서)

계획서 위반은 데이터 신뢰성뿐만 아니라 대상자의 안전성에도 직접적인 악영향을 줄 수 있습니다.

▣ FDA Warning Letter 사례

부적격 participant 등록: 선정/제외 기준을 충족하지 않은 대상자를 등록하고 임상시험용 의약품(IP)을 투약한 것이 문제로 지적되었습니다.
- Nana Barseghian, M.D. 사례: 계획서에는 체질량 지수(BMI)가 30 kg/m2 이상인 대상자는 제외하도록 명시되어 있었으나, 실제로는 BMI가 36.7 kg/m2, 46.6 kg/m2인 대상자가 등록되었습니다.
체중 기록 오류 및 IP 과량 투여: 계획서에 명시된 용량 조절 지침을 따르지 않거나 대상자의 체중을 잘못 기록하여 IP가 과량 투여된 사례가 지적되었습니다.
- Mark J. Savant, M.D. 사례: 68.9 kg대상자의 IP 용량이 단위 변환 과정이 잘못 적용되어 (68.9 kg = 152 lbs) 152 kg기준으로 IP가 과량 투여되었습니다.
- Julio R. Flamini, M.D. 사례: 일일 복용량의 10배가 투여되었고, 이로 인해 호산구 증가 같은 이상 반응의 위험성이 증가했습니다.

▣ 국내 규정 및 시사점

「의약품 임상시험 관리기준(KGCP)」 제7호마목은 "시험자는 의뢰자와 서면 합의하고 심사위원회 및 식품의약품안전처장의 승인을 받은 임상시험 계획서를 준수하여 임상시험을 실시하여야 한다"고 명시합니다. 특히 시험책임자는 임상시험의 수행 및 관리에 대한 책임을 지며, 모든 변경사항에 대해 문서화하고 심사위원회(IRB)에 보고해야 합니다. 대상자 선정/제외 기준 및 용량 조절 등 핵심 절차는 CRC, 약사 등 여러 담당자가 교차 확인(cross-check)하는 시스템을 마련하는 것이 필요하겠습니다.

2. 대상자 동의(Informed Consent)

대상자가 충분한 이해를 바탕으로 자발적인 동의를 진행하는 것은 임상시험에서 가장 중요한 절차입니다. 임상시험의 특성이나, 대상자의 상황에 따라 적절한 요건 충족이 필요합니다.

▣ FDA Warning Letter 사례

별도 동의서 미획득: 메인 동의서에 대한 동의는 진행되었으나, 특정 연구약물에 대한 별도 동의서가 누락된 사례가 지적되었습니다.
부적절한 법적 대리인 서명: 미성년자 대상자의 동의과정에서 부모가 아닌 형제나 삼촌이 동의서에 서명하여 임상시험에 참여 된 것이 지적되었습니다.

▣ 국내 규정 및 시사점

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제30조 및 「의약품 임상시험 관리기준」 제7호아목에는 임상시험 참여 전에 대상자의 자발적인 서면 동의를 얻어야 한다는 것과 법적 대리인의 요건을 명확히 규정하고 있습니다. 연구자는 동의 획득에 있어 법적 대리인 요건을 반드시 충족하는지 확인하는 프로세스를 확립해야 합니다.

3. 임상시험용 의약품(IP) 관리(보관)
임상시험용 의약품은 그 특성상 엄격한 관리와 통제가 필요합니다. 보관 및 관리 절차를 소홀히 할 경우, 약물의 오남용, 변질, 분실 등으로 인해 연구의 신뢰성이 무너질 수 있습니다.

▣ FDA Warning Letter 사례

IP 분실: Controlled Substances Act [21 CFR 312.69]에 해당되는 임상시험용 의약품이 잠금 장치가 있는 공간에서 잠금 장치가 있는 캐비닛 밖에 보관되었고, 해당 공간은 임상시험의 연구자 외 인력이 접근 가능한 공간이었습니다. 이로 인해 100여 개 키트가 분실된 사례가 지적되었습니다.

▣ 국내 규정 및 시사점

「의약품 임상시험 관리기준」 제7호바목에는 시험책임자와 관리약사가 임상시험용 의약품의 관리 책임을 진다고 명시되어 있습니다. 임상시험용 의약품은 반드시 접근이 통제된 구역에서 보관하고, 입·출고 및 사용 내역을 정확하게 기록하는 시스템을 갖춰야 합니다.

오늘 뉴스레터에서 살펴본 FDA Warning Letter의 사례들은 단순히 규정 위반을 넘어, 임상시험 수행의 기본적인 원칙인 데이터 신뢰성과 대상자 안전을 위협하는 중대한 사안들입니다.

이러한 문제들은 체계적인 관리 및 감독 미흡에서 비롯되는 것으로 보입니다. 특히 국내에서 수행되는 연구자 주도 임상시험의 경우, 임상시험 의뢰자(Sponsor)와 시험책임자(PI)의 역할을 한 개인이 겸하는 경우가 많아 이러한 '관리와 감독'의 책임이 더욱 커집니다.

이 뉴스레터가 임상시험 현장에서 발생할 수 있는 잠재적 위험을 사전에 파악하고, 더 안전하고 신뢰성 있는 임상시험을 수행하는 데 도움이 되기를 바랍니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.37 SEP 2025

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