KCSG HN14-06

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG HN14-06

A phase II study of poziotinib in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma

Cancer Medicine. 2021;00:1-9.

제1저자 이지현(세브란스병원)

Q. 연구의 배경은?

상피 성장 인자 수용체(EGFR)는 종종 두경부 편평세포암에서 과발현되고 불량한 예후와 관련이 있습니다. EGFR signalling pathway와 종양 생존 사이의 관계는 여러 연구에서 입증된 바와 같이 잘 알려져 있습니다. EGFR 표적 치료제, 특히 cetuximab은 EXTREME study에서 두경부 편평세포암종에서 임상적 항암 효과를 보여 현재 표준치료로 인정되었습니다.

Pan-HER inhibitor인 포지오티닙 (poziotinib)은 1상 연구에서 다양한 유형의 암에 대해 의미 있는 효능을 보여주었습니다. 따라서 저희 기관에서는 2상 연구를 통해 재발성 및/또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(R/M-HNSCC)에서 포지오티닙의 효능과 안전성을 조사해 보고자 하였습니다.

Q. 연구의 목적은?

저희 기관에서는 2상 연구를 통해 재발성 및/또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(R/M-HNSCC)에서 포지오티닙의 효능과 안전성을 조사하는 것을 목표로 하였습니다.

Q. 연구 방법?

연세 암병원에서 총 49명의 환자가 등록되었습니다 (중간 연령, 62세, 연령 범위, 21-78세). 재발성 및/전이성 두경부 편평세포 암종에 대하여 이전 화학요법 및 기타 치료를 받았던 환자들을 대상으로 하였고, 28일 주기의 일부로 1일 1회 12mg의 포지오티닙을 경구 투여했습니다. Primary endpoint는 객관적 반응률(ORR)이었고, Secondary endpoint는 무진행생존기간(PFS)과 전체생존기간(OS)이었습니다. Clinical response와 관련된 biomarker확인을 위하여 이용이 가능한 조직에서는 targeted capture sequencing을 수행하였습니다.

Q. 연구 결과?

객관적 반응률 (ORR)은 22.4%, 무진행생존(PFS) 중앙값은 4.0개월(95% 신뢰구간[CI], 1.8~6.2개월), 전체생존(OS) 중앙값은 7.6개월(95% 신뢰구간, 4.4~10.8개월)이었다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 여드름형 발진(85%)과 점막염(77%)이었다. 3등급 이상의 이상반응은 여드름모양 발진(3%)이었다.

Targeted capture sequencing은 30개의 조직 샘플에서 수행되었습니다. TP53 및 PIK3CA가 가장 빈번한 돌연변이 유전자(43%)였으며, CCND1(33%) 및 EGFR(30%)이 그 뒤를 이었습니다. HER 계열 유전자인 ERBB2, ERBB3 및 ERBB4의 돌연변이는 샘플에서 각각 17%, 13% 및 10% 관찰되었습니다. 임상적으로 반응이 있던 그룹과 그렇지 않은 그룹 간에 HER 패밀리 유전자의 체세포 돌연변이 빈도에는 차이가 없었습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

포지오티닙이 더 이상 두경부 편평세포 암종에서 임상 시험이 진행되고 있지는 않지만, 이번 2상연구의 결과는 치료 옵션이 적은 두경부 편평세포 암종에서 새로운 치료제의 가능성을 보여준 연구였다고 생각합니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.23 MAR 2022