KCSG LU19-05

KCSG 연구 논문 소개

▶ KCSG LU19-05

Real-world outcomes of anti-PD1 antibodies in platinum-refractory, PD-L1-positive recurrent and/or metastatic non-small cell lung cancer, and its potential practical predictors: first report from Korean Cancer Study Group LU19-05

J Cancer Res Clin Oncol. 2021 Aug;147(8):2459-2469

제1저자 박지현(건국대병원)

Q. 연구의 배경은?

연구를 처음 계획하였던 시점은 2018년 가을로 당시 전이/진행성 비소세포폐암에서는 PD-L1 발현율에 따라 2차 이상의 치료제로서 면역관문억제제인 Pebrolizumab (keytruda), Nivolumab (opdivo), Atezolizumab (tecentrique)가 급여 적용되고 있었습니다. 비소세포폐암에서 이러한 면역관문억제제를 급여화하는데 가장 중요한 역할을 하였던 기조 연구들의 경우 Asian 환자가 소수 포함되었기 때문에 국내 real-world practice를 반영하는데 한계가 있던 상황에서, pembrolizumab이 최초 급여화된 시일 (2017년 8월)로부터 1년 정도 경과한 시점이었기에 국내 환자들에게 적용되고있는 면역관문억제제의 효용성 및 면역매개성 부작용을 포함한 독성 프로필을 검토하고 이들에 대한 예측인자 (biomarker) 에 대한 분석이 필요하다는 판단 하에 당시 KCSG의 회장이셨던 강진형 교수님, 폐암분과위원장이셨던 안명주 교수님의 제안으로 본 연구가 시작되었습니다.

Q. 연구의 목적은?

본 연구의 목적은 국내 real-world practice에서 급여하 적용중이던 면역관문억제제의 실질적인 효과 및 부작용에 대한 1차적인 평가와 나아가 이러한 효용성을 예측할 수 있는 국내형 바이오마커를 탐색하고 이를 바탕으로 면역관문억제제의 급여 기준을 포함한 치료 전략을 보다 효율적으로 수립하는데 기여하기 위함이었습니다.

Q. 연구 방법?

본 연구는 국내에서 시행된 다기관 후향적 연구로, 심평원과 협력 하에 진행되었습니다. 면역관문억제제의 급여화 이후 발생한 2017년 8월부터 2018년 6월까지의 pembrolizumab, nivolumab 급여 처방건을 기준으로 가장 많은 처방건 수가 확인된 총 20개의 기관을 선정하였으며 해당 기관으로부터 의무기록 자료를 수집, 분석하여 진행되었습니다.

Q. 연구 결과?

본 연구에서는 총 1181명의 환자를 후향적으로 분석하였습니다. 연령의 중앙값은 67세였고 약 74%의 환자가 흡연의 경험이 있었습니다. 또한, 약 12%의 환자는 ECOG PS 2이상으로 불량한 전신 수행능력을 보였습니다. 60% 정도의 환자는 선암 조직형을 보였고 이들 중 약 18%는 EGFR, ALK 등의 주요 돌연변이를 동반하고 있었습니다.

해당 환자군에서 Pembrolizumab와 Nivolumab이 약 51%와 49%로 거의 대등하게 투약되었고, 42%의 환자는 3차 이상의 항암치료제로서 면역관문억제제를 투약받은 것이 확인되었습니다. 객관적반응률 (ORR) 은 28.6% 였고 pembrolizumab군에서 30.7%로 nivolumab 군의 26.4%에 비해 근소하게 높은 수치를 보여주었으나 nivolumab 군의 PD-L1 50% 이상 발현 환자에서는 32.4%의 반응률이 확인되어 약제간 유의한 차이는 없을것으로 생각되었습니다. 전체 환자군에서 Median PFS와 OS는 각각 2.9개월과 10.7개월이었으며 예측 인자에 대한 다변량 분석 결과 PD-L1 assay의 종류와 상관 없이 50% 이상의 발현이 확인된 환자군 및 면역매개성 부작용이 확인된 환자군에서 유의하게 우수한 ORR, PFS, OS 결과가 확인되었습니다. EGFR 활성 변이가 동반된 환자군의 경우에도 유의하게 OS 결과가 불량하였습니다 (7.5M vs. 11.3M).

Figure1. Efficacy summary of all patients

Figure2. Multivariable analysis for OS

Figure3. Survival analysis according to PD-L1 TPS 50

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 후향적 연구의 여러 한계점을 내포하고 있음에도 급여 제도 하 면역관문억제제로 치료받은 국내 진행성/전이성 폐암 환자를 대상으로, 국내 연구자들에 의해 시작되고 진행된 최초의 다기관 연구라는 점에서 의미가 있다고 생각됩니다. 또한, 개인적으로는 본 연구를 통해 KCSG 주도의 IIT 및 독립적이고 자율적인 data management가 얼마나 중요한지 다시 한 번 몸소 느낄 수 있었습니다. 이후 본 연구의 연장선상에서 다양한 후향적 연구가 진행되었으며, 현재는 전향적 다기관 연구가 진행중으로 방법론적 한계가 보완된 보다 양질의 연구 결과를 기대해보아도 좋을것같습니다.

심평원과 KCSG의 협력하 시작된 본 연구를 진행하며 많은 어려움과 한계에 부딪히기도 하였지만 많은 분들의 도움으로 연구를 무사히 마칠 수 있었고 논문도 발표할 수 있었습니다. 무엇보다 바쁘신 와중에도 환자 등록과 정보 수집에 힘써주신 각 참여기관의 연구자 분들께 깊은 감사를 드리고 싶고, 시의적절한 시점에 본 연구에 대한 제안을 주시고 참여할 수 있는 기회를 주신 안명주, 강진형 교수님께 감사드립니다.

Korean Cancer Study Group

Webzine Vol.23 MAR 2022