- 책임연구자: 전홍재(분당차병원)

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1. 이번에 시작하신 임상시험의 주요 목적과 연구 디자인을 간단히소개 부탁드립니다.
담도암에서 10년 이상 표준치료로 사용되어 온gemcitabine/cisplatin(Gem/Cis)은 최근 면역항암제가 추가되면서 Gem/Cis+ durvalumab 또는 pembrolizumab이 새로운 표준치료로 자리 잡았습니다. 그러나 여전히 전체 생존기간(OS)은 약 1년을 조금 넘는 수준에 머물러 있어, 추가적인 치료 전략이 필요한 상황입니다.

한편, 2상 연구에서 매우 우수한 결과를 보였던 Gem/Cis + nab-paclitaxel(Gem/Cis/nab-P) 병합요법은 3상 연구에서 독성 문제로 실패하였으나, 실제 임상에서는 여전히 높은반응률과 수치적으로 우수한 생존 결과를 보여 제한적으로 사용되고 있습니다.

이에 본 연구에서는 nab-paclitaxel의 용량을 감량하여 임상적으로 적용 가능한 수준으로 조정하고, 여기에 현재 표준으로 자리 잡은 면역항암제인 tislelizumab을 추가한 4제 병합요법을 제안하였습니다.
본 GENTIS 연구(KCSG HB25-07)는 이러한 전략의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관 제1b/2상 임상시험입니다.

2. 임상시험을 준비·진행하는 과정에서 의미 있었던 경험과 도전적이었던순간은 무엇이었는지 공유 부탁드립니다.
이번 임상시험을 준비하면서 가장 도전적이었던 부분은 면역관문억제제와 nab-paclitaxel을 확보하는 과정이었습니다.

면역항암제의 경우, 1년 이상의 설득 과정을 거쳐 비원메디슨(BeOne Medicine)을 통해 tislelizumab을 지원받을수 있었고, nab-paclitaxel은 이미 특허가 만료된 약제로 별도의 지원이 어려운 상황이었습니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 암정복추진연구개발사업에 지원하여 연구비를 확보함으로써 약제 사용이 가능해졌습니다.

이러한 과정을 거치며, 해당 regimen으로 담도암 환자에서 investigator-initiated trial(IIT)을 진행하고자 하는 의지는 있었지만 현실적인 제약으로 많은 고민이 있었습니다. 그 과정에서 2년전 ASCO에서 만난 해운대백병원 김일환 교수님께서 “좋은 regimen이니 함께 도전해보자”고 격려해 주신 것이 큰 힘이 되었고, 연구를 추진하는 데 중요한 계기가 되었습니다.

3. 이번 임상시험이 환자 치료 및 실제 임상 현장에서 어떤 기여를 할 수 있을 것으로 기대하시나요?
현재 담도암에서 Gem/Cis + 면역항암제 병합요법은 생존 개선 측면에서도 아직 충분히 만족스럽지 않으며, 반응률 역시 제한적이어서 국소진행성 질환이나neoadjuvant setting으로 확장하는 데 한계가 있습니다.

실제로 담도암 환자의 약 70%는 처음 진단 시 수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 상태이며, 약 30%만이 수술이 가능하지만 이들에서도 재발률이 약 70%에 이르는 것이 현실입니다.

본 4제 병합요법이 긍정적인 결과를 보일 경우, 진행성/전이성 환자의 치료 성적을 개선하는 데 기여할 뿐 아니라, 향후 neoadjuvant 치료로 확장되어 수술 후 재발률을 낮추는데에도 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 기대합니다.

4. 연구자로서 향후 KCSG 내에서 도전하고 싶은 연구 주제나 비전이 있다면 말씀 부탁드립니다.
간암 분야에서는 최근 다양한 combination immunotherapy가 1차 치료로 자리 잡았지만, 2차 치료에 대해서는 아직 명확한 표준치료가 확립되지 않은 상황입니다.

현재 면역항암제 기반 병합치료 이후에는 lenvatinib을 포함한 TKI가 경험적으로 사용되고 있으나, 이에 대한 근거는 충분하지 않습니다. 이에 KCSG 간담췌암 분과 차원에서 lenvatinib과 fostrox 병합요법을 lenvatinib 단독요법과 비교하는 임상연구를 상반기 내에 진행할 예정입니다.

향후에도 이러한 미충족 의료수요(unmet need)가 존재하는 영역에서, 실제 임상에 적용 가능한 근거를 만드는 연구를 지속적으로 수행해 나가고자 합니다.